gdf15对卵巢癌细胞迁移、增殖的影响及其可能机制

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1、授予单位代码10089_学号或申请号20122272HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位GDF15对卵巢癌细胞迁移、增殖的影响及其可能机制研究生：牛贝贝导师：田瑛教授专业：妇产科学二级学院：第三医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责

2、任。•研究生签名:4a义导师签章：级学院领导盖拿r•夕年:_今月曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：导师签章：夕年月尸日目录中文摘要…..…………………………………………………………………1英文摘要…..…………………………………………………………………4英文缩写…..…………………………………………………………………8研究论文GDF15对卵巢癌细胞迁移、增殖的影响及其可能机制前言…………………

3、……………………………………………………9材料与方法……………………………………………………………..10结果………………………………………………………………..……19附图…………………………………………………………………..…21附表…………………………………………………………………..…27讨论…………………………………………………………………..…30结论…………………………………………………………………..…31参考文献……………………………………………………………..…32综述GDF15在卵巢肿瘤中的研究展………………………………..……36致谢………………………………………………

4、………………………49个人简历…………………………………………………………………..…50中文摘要GDF15对卵巢癌细胞迁移、增殖的影响及其可能机制摘要卵巢恶性肿瘤是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一，由于卵巢癌早期症状不明显并且缺乏特异的早期筛查及诊断方法，初期病变不易发现，晚期病例也缺乏有效的治疗手段，因此卵巢恶性肿瘤死亡率居于妇科恶性肿瘤首位。其中，上皮性卵巢癌（epithelialovariancancer，EOC，简称卵巢癌）是最常见的卵巢恶性肿瘤，占卵巢恶性肿瘤的85%-90%。人生长分化因子15(growthdifferentiationfactor15,GDF15)是TGF-β超

5、家族成员之一，人们发现在包括卵巢癌在内的多种恶性肿瘤中均有GDF15表达水平的异常升高，在结肠癌、子宫内膜癌等肿瘤中血清高浓度的GDF15与不良的预后相关。在卵巢癌组织及腹水中GDF15表达水平与生存期呈负相关，GDF15过表达还可促进卵巢肿瘤细胞的生长与增殖，增强肿瘤侵袭性。尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinasetypeplasminogenactivator,uPA)及其特异性受体uPAR(urokinasetypeplasminogenactivatorreceptor)是纤溶酶原激活系统的重要成员,在肿瘤组织中二者相结合可促进纤溶酶原转换为纤溶酶并激活金属蛋白酶,进而促进细胞外基质

6、内相关成分的降解,促进肿瘤的侵袭、转移，还可通过FAK/SRC/ERK等途径调控肿瘤细胞的生长增殖及促癌基因的表达，进而促进肿瘤进展。有研究显示胃癌细胞中GDF15可通过胞外信号传导激酶1/2(ERK1/2)相关途径上调uPA/uPAR系统活性,从而显著增加肿瘤细胞的侵袭性。国内关于GDF15在卵巢肿瘤中作用机制及其与uPA/uPAR系统的关系鲜有报道。目的：本研究通过转染含有GDF15基因的质粒，上调卵巢癌细胞SKOV3中GDF15在转录水平的表达，观察上调GDF15mRNA的表达对卵巢癌细胞增殖、迁移能力的影响及uPA的表达情况，初步探讨GDF15对卵巢癌细胞迁移、增殖能力影响的可能调控机

7、制。方法：1按照无内毒素大提质粒试剂盒说明书中所示步骤提取两种质粒pcDNA3.1(+)-EGFP-GDF15和pcDNA3.1(+)-EGFP，并行琼脂糖凝胶电泳鉴定。1中文摘要2将细胞分为空白对照组（SKOV3）、实验组（SKOV3-GDF15）和阴性对照组（SKOV3-N），用Lipofectamine™2000脂质体转染法分别给予未转染、转染pcDNA3.1(+)-EGFP-GDF15及转