graves病患者抗甲状腺药物治疗复发相关因素分析

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1、Graves病患者抗甲状腺药物治疗复发相关因素分析TherelapseofGravesanditsrelatedfactorsafterantithyroiddrugs作者姓名：裴蕾蕾领域（方向）：内科学指导教师：孙中华教授类别：临床医学硕士答辩日期：2015年5月29日前言Graves病（Gravesdisease,GD）又称弥漫性毒性甲状腺肿，是一种甲状腺腺体本身产生过多甲状腺激素的自身免疫性甲状腺病，约占临床全部甲状腺功能亢进症（甲亢）的80%-85%，主要表现为：1）甲状腺毒症（是因血循环中过多甲状腺激素引起的以神经、循环、消

2、化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要特征的临床综合征）；2）弥漫性甲状腺肿；3）眼征；4）胫前黏液性水肿。此外，本病除了对甲状腺、眼睛、皮肤等器官有影响外，还可伴发白癜风、再生障碍性贫血、特发性血小板减少性紫癜等自身免疫[1-3]性疾病。目前认为，GD的发生与自身免疫-体液免疫及细胞免疫异常有关。131GD的治疗方法主要为：I治疗、手术、药物治疗。其中抗甲状腺药物（Antithyroiddrugs,ATD）治疗适用于所有甲亢患者的初始治疗，是Graves病基础和主要的治疗措施，目前经常使用的抗甲状腺药物主要有2种，分别为硫脲类和咪唑类，

3、其中硫脲类目前常用的药物有丙硫氧嘧啶（Propylthiouracil,PTU）和甲硫氧嘧啶（Methylthiouracil,MTU）；咪唑类有甲巯咪唑（Methimazole,MMI,他巴唑）和卡比马唑（Carbinmazole,CMZ,[4]甲亢平）。但通过大量的临床研究观察表明ATD治疗的复发比例高达[5]30%-60%，是目前ATD治疗Graves病的最大障碍之一。因此本研究旨在探讨Graves病患者抗甲状腺药物治疗效果及复发的相关因素，以期改善Graves病患者ATD治疗的预后。中文摘要Graves病患者抗甲状腺药物治疗复

4、发相关因素分析目的：回顾性分析Graves病患者抗甲状腺药物治疗后的效果及复发的相关影响因素，为临床选择正确的治疗方法提供理论依据。资料与方法：1、研究对象：收集257例2010年05月至2014年10月于我院内分泌科门诊就诊及住院接受ATD治疗的初发、规律治疗中及治疗后规律复查的Graves病患者的临床资料（不包括其他方式或联合治疗）。其中146例（56.81%）治疗有效（包括男性36例，女性110例）；111例（43.19%）治疗失败(其中68例停药后复发包括男性17例，女性51例，43例未能停药包括男性8例，女性35例)。[6]

5、2、纳入标准：所有的Graves病患者均符合临床诊断标准，且血清促甲状腺素受体抗体（Thyrotrophinreceptorantibody,TRAb）阳性。于本院内分泌科就诊后规律应用ATD治疗且定期复查相关指标，排除不规律131用药、自行停药、治疗依从性差、放射性I治疗或手术切除治疗后再发者。3、研究方法：将上述患者根据ATD治疗结果分为有效组和失败组，失败组包括复发和未停药两个亚组，比较性别、年龄、病程、家族史、吸烟史、环境因素（包括感染、创伤、劳累、情绪等各种内外环境因素及社会、心理因素刺激）、甲状腺肿大程度、眼征、游离T3（

6、FreeTriiodothyronine,FT3）、游离T4（FreeThyroxine,FT4）、FT3/FT4、TRAb、促甲状腺素（ThyroidIstimulatinghormone,TSH）等各因素对ATD治疗后的转归情况的影响。4、统计学方法：采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，正态分布的计量资料以(x±s)表示；计数资料用阳性例数或率表示。两组间的定性资料采用卡方（2）检验；计量资料采用t检验。以治疗有效与无效为因变量，各临床指标为自变量，分别对有效组及失败组进行多因素Logistic逐步回归分析，P＜0.05

7、为差异有统计学意义。结果：1、两组患者女性发病率比男性高，年龄比男性更小；与有效组相比较失败组发病年龄更小（不管男性、女性）；2、两组治疗前基本资料比较：与有效组相比较，失败组在治疗之前，甲状腺肿大程度，眼征，FT3，TRAb，FT3/FT4值差异有统计学意义（P＜0.05）；其中甲状腺肿大程度、FT3/FT4比值及TRAb是独立影响因素（P＜0.01）；病程，家族史，吸烟史，饮酒史，环境因素无显著性差异（P＞0.05）。3、两组治疗过程中有效组与失败组FT3、FT4水平恢复正常的时间分别为（3.25±1.44）月、（3.67±1.5

8、2）月，两者比较具有统计学差异（P=0.024）；有效组TSH受抑制的例数3个月、6个月、12个月分别为66例（45.21%）、14例（9.59%）、2例（1.37%），失败组分别为100例（90.09%）、78例（70