p53、livin、ercc1、brca1、parp 在上皮性卵巢癌中表达及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122374H泠科走§HebeiMedicalUniversity硕士学位论文学学位P53�Livin�ERCC1�BRCAKPARP在上皮性卵巢癌中表达及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响研究生:窦晓梦导师:张正茂教授单保恩教授专业:妇产科学二级学院:第四医院2015年3月河北医科大学研究成果,其知识产权归河北医科大学所利等知识产权均归河北医科大学所有。进行交流、公开和使用。凡发表一署名为单位河北医科大学,试本人独立完成。组)的指导下,由在导师(或指导小与学位论文主要内容相关的论文,第本学位论

2、文研究所获得的验材料、原始数据、申报的专有。河北医科大学有权对本学位论文否则,承担相应法律责任。本学位论文学位论文使用授权及知识产权归属承诺研究生签名导师签章^领导i章:鋪搬曰‘广、-"*•、>•/-小j.*•z•,文中不包含其他人己经发表或撰进行了审定。本论文由本人独立撰写,的研究成果,除了指导下进行的研究工作及取得写的研究成果,指导教师对此文中特别加以标注和致谢等内容外,研究生签名.,文责自负。本论文是在导师河北医科大学研究生学位论文独创性声明导师签章&年4月?口曰g目录中文摘要…………………………………………………………………

3、…1英文摘要.....................................………………………...............................4英文缩写..................................………………………….............................9研究论文P53、Livin、ERCC1、BRCA1、PARP在上皮性卵巢癌中表达及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响前言…………………………………………………………………..10材料与方法..……………………………

4、……………………………10结果…………………………………………………………………..14附图..…………………………………………………………………19附表…………………………………………………………………..27讨论…………………………………………………………………..32结论…………………………………………………………………..35参考文献……………………………………………………………..35综述卵巢癌化疗耐药相关基因的研究....…...…………………………39致谢…………………………………………………………………………48个人

5、简历……………………………………………………………………49中文摘要P53、Livin、ERCC1、BRCA1、PARP在上皮性卵巢癌中表达及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响摘要目的:卵巢恶性肿瘤是女性生殖器常见的恶性肿瘤。手术及化疗是主要的治疗方式,5年生存率一直在30%左右。化疗耐药的产生是目前卵巢癌治疗中面对的最严重的挑战之一,寻找预测化疗耐药性及预后的合适指标,将有助于个体化治疗方案的制定。既往研究表明,BRCA1、PARP、ERCC1、P53、Livin的基因表达与临床化疗耐药有一定关系。本实验旨在通过免疫组织化学技术(

6、immunohistochemistry)从蛋白水平上分析这些基因在人卵巢癌组织中的表达及与卵巢癌化疗耐药的关系,可研究特定的靶点治疗克服卵巢耐药性,而为卵巢癌治疗开拓新的途径。方法:1选取2007年1月~2009年12月于河北医科大学第四医院妇科行卵巢癌早期全面分期手术或满意的肿瘤细胞减灭术,经病理科证实的卵巢上皮性癌标本,所有病例术后行铂类为基础的规范化疗,共66例。2对符合要求的病历进行随访,了解其肿瘤复发的时间,并了解其临床预后情况。化疗敏感组(铂类为基础的化疗达到临床缓解,停用化疗6个月以上复发)共49例,化疗耐药组(化疗

7、结束6个月内复发)共17例。3应用免疫组织化学技术的方法检测P53、Livin、ERCC1、BRCA1、PARP在上皮性卵巢癌中表达情况。4采用SPSS13.0统计学软件,采用卡方检验、秩和检验方法,比较化疗敏感组及耐药组的各个基因的蛋白表达差异。并对整个患者资料进行生存分析,分析年龄、临床病理分级、临床分期、术前CA125数值、各个基因蛋白表达对于总生存期的影响。各组结果以a=0.05作为检验水准,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1经免疫组织化学技术检测,P53在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为54.55%(36/66)

8、,化疗耐药组、敏感组中表达的阳性率分别为76.47%、46.94%,两者之间有统计学上差异(P<0.05)。晚期患者(Ⅲ、1中文摘要Ⅳ期)的阳性表达率63.27%,与早期患者(Ⅰ、Ⅱ期)阳性表达率31.25%相比有统计学差异,在不同的

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