姜黄素抑制单核细胞来源的巨噬细胞肝脏浸润抗小鼠肝纤维化作用

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1、密级；公开学号：２０１巧０８５杰京卞度挺夫旁傅女緣像化姜黄素抑制单核细胞来源的巨隘细胞肝脏浸润抗小鼠肝纤维化作用研究生黄喜指导教师吴超教授学科专业中西医结合临床所在学院第一临床医学院毕业时间２０１５年６月Ｃｕｒｃｕｍｉｎｒｏｔｅｃｔｓ泣ａｉｎｓｔｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｍｉｃｅｂｙｐｇ－ａｔｔｅｎｕａｔｉｎｔｈｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｏｆｍｏｎｏｃｔｅｓｄｅｒｉｖｅｄｇｙｍａｃｒｏｈａｅｓｐｇＡＤｉｓｓｅｒ

2、ｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｔｅｄｆｏｒｔｈｅＤｏｃｔｏｒａｔｅＣａｎｄｉｄａｔｅ：ＲｕｉＨｕａｎｇＡｄｖｉｓｅｒ：Ｐｒｏｆ．ＣｈａｏＷｕＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎ的ｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ学号：２０口３０８５横±学位论文姜黄素抑制单核细胞来源的巨隘细胞肝脏浸润抗小鼠肝纤维化作用作者姓名黄奪申请学位级别医学科学博±学位指导教师姓名吴超职称教授学科专业中西医结合临床研究方向中西医结

3、合治疗感染性疾想学习时间自２０１２年０９月１２日起至２０１５年０６月３０日止论文提交日期２０１５年０５月２０日论文答辩日期２０１５年０６月０４曰学位授予单位南京中医药大学学位类型医学科学博±学位原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律

4、结果由本人承担。学位论文作者（需亲笔）签名：洋６月＾曰轉学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在后适用本授权书。本学位论文属于不保密＿＿年解密＂＂（请在Ｗ上方框内打Ｖ）学位论文作者（需亲笔）签名：如

5、皮年＾月Ｓ日导师．（需亲笔）签名：人抑厶》日目录中文括要Ｉ獻摘ｇＶＩＩ缩略祇ＸＶ前胃１一第部分１？性肝病患者肝组织内单核细胞来源的巨隨细胞活润研究１２引言１２材料和方法１４实验结果２０讨论３０３３参考雄３４第二部分姜黄素抑制单核细胞来源的巨随细胞肝化浸润抗小鼠急性肝损伤和麟维化作３８引言３８Ｍ料与方法３９实验结果５２７０７４参考文献７５综述７９攻读博±学位期间取得

6、的研究成果９４致谢１０２作者简介１０３南京中屋药大学博±学位论文中文摘要研究背景（ｌｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ）是机体对于各种因素引起的肝脏慢性损伤修复导致巧纤维化ｉ，细胞外基质合成增多而降解减少，过度沉积在肝脏的病理过程是严重的公共卫生问题、肝癌并最终导致死亡。掲示肝纤维化的发。巧纤维化常可进展为巧硬化病机制。，阻断肝纤维化进展，对于防治肝硬化有着重要的意义过去的研究认为肝星状细胞化ｅｐ她Ｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ，ＨＳＣ）在肝纤维化的发

7、生中起着关键的作用。因此，对于肝纤维化机制和干预研究长期Ｗ来都聚焦在ＨＳＣ上。然而，近年来越来越多研究表明，单核／巨隨细胞参与肝脏炎症和纤维化的。发生，在斤纤维化形成过程中起着更为关键的作用巨嗦细胞能够通过多、进展。种途径参与肝纤维化的发生，才是肝损伤和纤维化的中也调控者肝损伤时肝组一，织巨隨细胞明显增多，除部分来源于固有巨隨细胞的増殖外更重要的是肝损一伤时循环中的单核细胞能够被大量招募到损伤的肝组织，进步分化为单核细胞来源的巨唆细胞。，参与肝纤维化的发生和进展

8、－１）单核细胞趋化蛋白（ｍｏｎｏｃｔｅｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃｒｏｔｅｉｎ１，ＭＣＰ在肝组织内１ｙｐＭＣＰ－单核细胞浸润中起着关键的作用。１能通过作用外周血中的循环单核细胞ｔ－Ｃ－ｃｅｒｅｃｅｔｏｒｅ２ＣＣＲ２）Ｃｈｅｍｏｋｉｎ，将外表面的单核细胞趋化蛋白受体２（ｐｙｐ，周血单核细胞招募到肝脏的炎症部位，演变为单核细胞来源的巨隆细胞参与肝脏损伤和纤维化。现有的研究已表明肝组织单核细胞来源的巨幢细胞在肝纤维化的发生中起－１着关键的作用，但这些研究主要来，而ＭＣＰ是