慢性乙肝患者抗病毒治疗与停药复发后体内hbv特异性t细胞的研究

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1、分类号：密级：UDC：学号：416522612019南昌大学硕士研究生学位论文慢性乙肝患者抗病毒治疗与停药复发后体内HBV特异性T细胞的研究TheresearchofHBV-specificTcellsinchronichepatitisBpatientafterantiviraltherapyandstoppingtreatmentwithrelapse刘碧霞培养单位（院、系）：南昌大学第一附属医院指导教师姓名、职称：张伦理教授、主任医师专业学位种类：临床医学专业领域名称：内科学（传染病）论文

2、答辩日期：2015年5月答辩委员会主席：孙水林评阅人：温志立潘永平2015年5月I学位论文独创性声明一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日二、学位论文版权使用授权书本

3、学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位

4、论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名学号论文级别博士硕士院/系/所专业E_mail备注：□公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：研究免疫耐受期、抗病毒治疗和停药复发的慢性乙型病毒性肝炎患者外周血中HBV特异性CD8+T细胞的水平及免疫功能，探讨停药复发患者短时间内出现严重肝损害的可能原因。方法：1.研究对象收集2014年5月至2014年12月就诊于南昌大学第一附属医院传染科的CHB患者111例，经HLA-A2组

5、织分型得到HLA-A2+49例，分成三组：免疫耐受组15例，男11例，女4例，平均28.8±8.3岁，均为免疫耐受期患者（即ALT正常、HBeAg阳性、HBV-DNA持续高水平、肝组织没有或仅有轻微炎症）；抗病毒治疗组20例，男14例，女6例，平均41.0±14.3岁，为经过抗病毒治疗后HBV-DNA持续阴性6个月以上；停药复发组14例，男10例，女4例，平均44.9±11.2岁，为经过核苷（酸）类似物抗病毒治疗HBV-DNA转阴至少6个月以上而停药复发者。所有患者均符合2010年版《慢性乙型肝

6、炎防治指南》中确定的诊断标准；均排外合并药物、毒物、酒精、其他病毒、遗传代谢性疾病等所致肝损者。收集健康者25例，经分型得到HLA-A2+者8例，男5例，女3例，平均年龄35.9±9.2岁，作为阴性对照组；排除HAV、HBV、HCV、HDV、HEV及HIV等感染。2.实验方法收集受试者HBV-DNA、HBeAg、丙氨酸氨基转移酶（ALT）等临床指标。HBV-DNA的检测采用实时荧光定量PCR法，血清HBeAg采用雅培Axsym全自动化学发光免疫分析仪检测，ALT采用日立7600型全自动生化分析检

7、测；采用流式细胞术进行HLA-A2分型；采用MHC-五聚体流式细胞术检测HLA-A2阳性患者HBcAg18-27特异性CD8+T细胞的数量；分离外周血单个核细胞（PBMC），采用ELISPOT检测HBV特异性CTL分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子功能。分析各组特异性T细胞数量及分泌功能之间的差异，及它们与HBV-DNA、HBeAg之间的相关性。结果：（1）免疫耐受组患者HBV特异性CD8+T细胞数量及免疫功能明显低于抗II摘要病毒治疗组，差异有统计学意义（P<0.01）。（2）在免疫耐受组患

8、者，HBV特异性CD8+T细胞的数量与血清HBV-DNA滴度、HBeAg之间呈明显的负相关（r=－0.882，P<0.001；r=－0.755，P=0.001），细胞因子分泌功能与HBV-DNA滴度、HBeAg之间也呈明显负相关性（分泌IFN-γ：r=－0.837，P<0.001；r=－0.787，P<0.001；分泌TNF-α：r=－0.685，P=0.005；r=－0.671，P=0.006）。（3）在抗病毒治疗组患者，HBV特异性CD8+T细胞的数量增多，且随HBV-DNA阴转时间延长、H