活血化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠的干预作用及对at_2r的影响

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1、授予单位代码10089学号或申请号20113191HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位活血化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠的干预作用及对AT2R的影响研究生：王春宁导师：陈志强教授专业：中西医结合临床2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则

2、，承担相应法律责任。研究生签名:导师签_、1^•二级学院领导盖章：h/jr年？月1日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名:导师签章:年》月27日目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………5英文缩写………………………………………………………………………9研究论文活血化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠的干预

3、作用及对AT2R影响前言……………………………………………………………………10材料与方法……………………………………………………………11结果……………………………………………………………………18附图……………………………………………………………………21附表……………………………………………………………………31讨论……………………………………………………………………34结论……………………………………………………………………38参考文献………………………………………………………………39综述糖尿病肾病与AT2R.…………………….………………………...42致谢………

4、…………………………………………………………………46个人简历……………………………………………………………………47中文摘要活血化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠的干预作用及对AT2R的影响摘要目的：糖尿病肾病（diabetickindeydisease,DKD）是糖尿病（diabetesmellitus,DM）最常见的慢性微血管并发症之一，是引起终末期肾病（endstagerenaldisease,ESRD）的主要原因。因此探索DKD的发病机制及有效的治疗方法是有重要意义的。现代研究认为，DKD的发病影响因素有很多，其中肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensins

5、ystem，RAS）的过度激活最为重要。基于对RAS经典途径ACE-AngⅡ-AT1通路过度激活的认识，血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensinconvertingenzymeinhibitor，ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（angiotensinreceptorblocker，ARB）已成为临床治疗DKD的基础用药。而中医药治疗DKD也有着较好的临床效果，为治疗DKD提供了新的治疗方法。本实验以高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）造模，并予活血化瘀通络中药和厄贝沙坦进行干预，探讨活血化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对AT

6、2R的影响，为临床治疗糖尿病肾病提供实验依据。方法：健康雄性SD大鼠50只，体重在60-80g，适应性饲养1周，测尿蛋白、尿糖及尿红细胞全部阴性，随机选取9只大鼠做为正常组（N），剩余大鼠予高脂饲料喂养4周，禁食12小时后，一次性腹腔注射STZ35mg/kg，72小时后测尾静脉血糖≥16.7mmol/L为造模成功。造模成功后将成模大鼠随机分为模型组（M），中药组（ZY），厄贝沙坦组（I），成模4周后给予相应药物灌胃治疗。连续给药16周，留取0周（造模成模），造模成功4周，给药16周的24小时尿液。于给药16周末，大鼠禁食12小时后，在麻醉状态下，留取血液，行生化、血凝指标检测

7、，取右肾称重，切取右肾组织以行光镜、电镜、免疫组化检测，切取左肾皮质行RT-PCR检测。结果：1一般情况的比较正常组大鼠一般状态良好。与正常组大鼠相比，成模组大鼠出现了明1中文摘要显的多饮、多食、多尿、消瘦的症状，在注射STZ第7周后开始出现溃疡、白内障、颌下包块等并发症。与模型组相比，两治疗组大鼠的一般情况好转。2体重及肾脏肥大指数的比较与正常组相比，模型组体重明显减轻，肾脏肥大指数明显升高有统计学意义（P＜0.05），模型组与两治疗组之间无统计学意义（P＞0.05）。324小时尿蛋白定量在0周（造模