葛根芩连汤治疗2型糖尿病的配伍规律及作用机制研究

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1、分类号:学校代码:密级学号:湖南中医药大学博士学位论文葛根芩连汤治疗型糖尿病的配伍规律及作用机制研究学科专业:方剂学研究方向:方剂配伍作用机理研究作者姓名:李冰涛导师姓名、职称:刘红宁教授学位类型:医学科学学位中国湖南长沙二零一五年五月原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研宂工作及取得的研宄成果。除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他己经发表或撰写过的研宄成果,也不包含为获得湖南中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同的同志对本研宄所作的贡献均己在论文

2、中作了明确的说明。作者签名:丨乂年夕月曰关于学位论文使用授权说明本人了解湖南中医药大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文;学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。本课题受到以下基金的资助:一、基金名称:国家重点基础研宄发展计划计划国家计划课题名称:基于药效学的中医方药量一效关系研宄课题编号:二、基金名称:国家自然科学基金课题名称:基于节点双向调控探寻葛根苳连汤改善脂肪胰岛素抵抗的

3、分子网络机制课题编号:三、基金名称:江西省科技计划重大项目课题名称:以葛根芩连汤干预脂代谢改善肝胰岛素抵抗网络机制探讨清热燥湿方药干预代谢性疾病的基础研宄课题编号:四、基金名称:江西中医药大学校基金课题名称:基于信号通路葛根琴连汤改善脂肪细胞胰岛素抵抗机制研课题编号:英语缩略词表英语缩写英语全称中文名称葛根芩连汤型糖尿病空腹血糖值糖化血清蛋白胰岛素抵抗指数总胆固醇甘油三酯高密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇肿瘤坏死因子过氧化物酶体增殖物激活受体过氧化物酶体增殖物激丫活受体葡萄糖转运蛋白胰岛素受体底物磷酸肌醇

4、激酶偏最小二乘法主成分分析单位方差变量重要性中文摘要方剂是中医临床用药的基本形式,其核心是配伍君臣佐使是方剂配伍原则,多成分多靶点协同作用是方剂的作用机制。然而,中药方剂有效成分不清、靶点不明,严重阻碍了中药方剂作用机制研宄进展。“主病者谓之君”,即说明方剂君臣佐使配伍关系是方剂中药味与疾病的关系,又说明方剂配伍关系随疾病而变化。“药有个性之长,方有合群之妙”,方剂配伍规律及作用机制研究对方剂理论及方剂临床研宄具有重要的意义。目前基于还原论和主要成分研究方剂配伍规律和作用机制的方法不能完全阐明方剂多组分多靶

5、点协同作用的科学内涵。因此分析方剂的有效成分、探索方剂的作用靶点仍是方剂作用机制研究的重要科学问题。葛根芩连汤出自《伤寒论》,属经典名方,配伍以葛根为君药,黄连、黄芩为臣药;甘草为佐使药,主治协热下利。今用于用于治疗湿热困脾型型糖尿病,属经方新用。本文旨在集成均匀设计、数理统计、转录组学、代谢组学及分子对接技术阐述葛根芩连汤治疗型糖尿病的配伍规律,探索葛根芩连汤治疗型糖尿病的有效成分及作用靶点,阐释葛根芩连汤治疗型糖尿病的作用机制。为葛根芩连汤临床和实验研宄提供依据,也为方剂作用机理研究提供研究思路和技术方

6、法上的借鉴。、葛根芩连汤饮片药材来源选择及质量控制目的:为葛根芩连汤治疗型糖尿病作用实验选取质量合格的药材来源。方法:根据实验选取个药材饮片制造商的葛根饮片、黄芩饮片、黄连饮片、炙甘草饮片。按照药典要求控制药材水分,使用法检测药材中主要质量成分的含量,进一步应用指纹图谱的方法控制药材质量。结果:通过对比主要成分含量及水分含量对比,发现批不同饮片制造厂家的葛根、黄芩、黄连、炙甘草药材质量及指纹图谱存在差异。北京双桥燕京饮片制造厂葛根(产地:河南,批号:、黄芩产地:北京,批号:、黄连产地:四川批号:、炙甘草产地

7、:内蒙古,批号:饮片中水分分别是,均低于药典水分为的规定。其主要成分葛根素、黄芩苷、小檗碱、(表小檗碱、黄连碱、巴马汀、甘草酸、甘草苷的含量分别是,均高于药典含量,指纹图谱对比不同产地药材指纹图谱相似;结论:北京双桥燕京饮片制造厂的葛根(产地:河南,批号:黄芩(产地:北京,批号:黄连(产地:四川,批号:炙甘草(产地:内蒙古,批号:水分、主要成分含量符合药典规定,为实验药材饮片。、基于均匀设计的葛根芩连汤治疗型糖尿病的配伍规律研究目的:分析葛根芩连汤治疗型糖尿病的配伍规律。方法:大鼠高糖高脂饲料饲养一个月后,

8、尾静脉注射链尿霉素复制大鼠型糖尿病模型,注射链脲佐菌素(周每间隔天检测一次大鼠空腹血糖值、连续两次。两次血糖均大于大鼠视为型糖尿病模型大鼠。使用均匀设计表设计葛根芩连汤个配伍组模型大鼠随机平均分个组,分别是葛根芩连汤配伍组、葛根芩连汤组、型糖尿病模型组和二甲双胍组。加上空白对照组,实验共分组。连续天按灌胃给与实验大鼠相应药物,天后测定大鼠血清、、、、、、。分别使用相关性分析、逐步回归及偏最小二乘法回归分析葛根芩连

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