阿苯达唑壳聚糖微球抗小鼠泡球蚴药效实验研究

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1、分类号：学号：2012109081单位代码：10759石河子大学碩士#像铪弍阿苯达唑壳聚糖微球抗小鼠泡球蚴药效实验研究学位申请人阿卜来海提•麦提色依提指导教师彭心宇申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称外科学研究方向肝脏外科疾病的基础与临床研究所在学院医学院中国•新疆•石河子2015年5月分类号：密级：学号：2012109081单位代码：10759石河子大学硕士学位论文阿苯达唑壳聚糖微球抗小鼠泡球蚴药效实验研究学位申请人阿卜来海提·麦提色依提指导教师彭心宇申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称外科学研究方向肝脏外科疾病的基础与临床研究所在学院医学院中国·新疆·石河子2015年5

2、月EfficacyofAlbendazoleChitosanMicrospheres-BasedTreatmentforAlveolarEchinococcosisinvivoADissertationSubmittedtoShiheziUniversityInPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByAbulaihaiti·Maitiseyiti(HepatobiliarySurgery)DissertationSupervisor:Prof.PengXinyuMay,2015石河子大

3、学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅。有权自行或许可他人将学位论文编入有关数据库提供检索服务。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规

4、定。X中文摘要目的:通过比较阿苯达唑壳聚糖微球（AlbendazoleChitosanMicrospheres，ABZ-CS-MPs）与阿苯达唑脂质体（Liposome-Albendazole，L-ABZ）、阿苯达唑片剂（AlbendazoleTablet，ABZ-T）经口灌注治疗继发性感染多房棘球蚴小鼠的效果，评价阿苯达唑壳聚糖微球抗小鼠泡球蚴病的药效，为提高泡球蚴病药物治疗提供实验依据。方法:雄性昆明小鼠220只，通过腹腔接种建立继发性感染多房棘球蚴小鼠模型，接种12周后，将小鼠随机分为4组：ABZ-CS-MPs治疗组、L-ABZ治疗组、ABZ-T治疗组及模型对照组（另设空

5、白对照组20只），其前三治疗组按口服ABZ剂量分别为37.5mg/kg、75.0mg/kg、150.0mg/kg为标准，又分成三个剂量组，每个剂量组20只小鼠，模型对照组给予0.2mL生理盐水。所有小鼠饲养12周后开始灌胃给药，每周三次（每隔一天），连续治疗12周后剖检。用药治疗后评价药效的指标如下：（1）观察小鼠肝脏大体形态；（2）称量囊湿重并计算抑囊率；（3）病理组织学观察；（4）电镜观察泡球蚴组织的超微结构变化；（5）高效液相色谱法（HPLC）测定小鼠血浆及肝脏匀浆中阿苯达唑主要代谢产物阿苯达唑亚砜（ablendazolesulfoxide，ABZ-SX）的浓度。结果：经

6、剖检发现，所有治疗组泡球蚴组织跟模型对照组比较囊肿明显缩小，其中ABZ-CS-MPs治疗组及L-ABZ治疗组小鼠泡球蚴组织较ABZ-T治疗组明显萎缩及塌陷，大多数泡球蚴组织外观呈黄色或乳白色、质地变硬，实变或钙化程度明显。各治疗组37.5mg/kg,75mg/kg,150mg/kg剂量组泡球蚴囊湿重分别为：ABZ-CS-MPs：（0.176±0.033,0.123±0.016,0.085±0.029）g；L-ABZ：（0.156±0.020,0.147±0.026,0.137±0.026）g；ABZ-T：（0.496±0.095,0.433±0.069,0.337±0.063）

7、g；与模型对照组（1.565±0.020）g比较差异均有统计学意义（P<0.05）。各治疗组75mg/kg和150mg/kg剂量组中ABZ-CS-MPs组抑囊率分别达到92.13%，94.56%,其明显高于L-ABZ(90.58%,91.23%)和ABZ-T(72.32%,78.46%)。组织学观察发现，经ABZ-CS-MPs或L-ABZ治疗后泡球蚴组织有不同程度变形坏死，生发层和角质层严重损害，典型泡球蚴结构消失。同时，通过ABZ-CS-MPs或L-ABZ治疗后，血浆中ABZ-SX浓度达到