鳖甲煎丸调控hepg2细胞增殖、黏附、侵袭及wntβ-catenin信号通路中相关蛋白表达的实验研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号？徊ＩＩ似淨硕壬学位论文ＨｅＧ２－整甲煎丸调控ｐ细胞增殖、黏附、侵袭及Ｗｎｔ／ｐｃａｔｅｎｉｎ信号通路中相关蛋白表达的实验研究ＴｈｅＲｅｕｌａｔｏｒｅｆｅｃｔｏｆＢｉｅｉａｉａｎＰｉｌｌｏｎＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎＡｄｈｅｓｉｏｎｇｙｊｊ，，ｄ－ＩｎｖａｓｉｏｎａｎＲｅｌａｔｅｄＰｒｏｔｅｉｎｉｎＷｎｔ／ｐｃａｔｅｎｉ打ＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｏｎＨｅＧ２ｙｐ更文燕导师姓名巧松其教授

2、专业名称中西医结合基础培养类型学术型论文提交日期２０１５年５月１６日南方医科大学２０１２级硕壬学位论文ｅＧ２细胞增殖－整甲煎丸调控Ｈｐ、黏附、侵袭及Ｗｎｔ／ｐｃａｔｅｎｉｎ信号通路中相关蛋白表达的实验研究ＴｈｅＲｅｕｌａｔ：ｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆＢｉｅｉａｉａｎ巧１１ｏｎＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｇｙｊｊ，乂ｄｈｅｓｉｏｎ，ＩｎｖａｓｉｏｎａｎｄＲｅｌａｆ：ｅｄＰｒｏｎｉｎｉｎＷｎｔ／ｐ乂ａｆ：ｅｍｎＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａ化ｗａｙｏｎＨ）

3、Ｇ２ｑ课题来源：国家自然科学基金（８１０７２９３４，３３万）学位申请人费文燕导师姓違贺松其教授专业為称中西医结合基对培养类型学术型培养层次硕去研究生所在学晓中医药学院答辩委员会主席周福生教授．答辩委貢会委员周迎春教授徐国良教授张国华教授张绪富教授２０１５年５月１６日广州硕去学位论文整甲煎丸调控ＨｅｐＧ２细胞增殖、黏附、侵￣ｃａｔｅｎ袭及Ｗｎｔ／ｐｉｎ信号通路中相关蛋白表达的实验研究硕±研巧生：贾文燕指导老师：巧松其教

4、授输要原发性肝细胞癌化ｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ，简称斤癌）是人类常见一恶性肿瘤之，在全球范围内其发病率呈上升趋势，居恶性肿瘤发病率的第５位，每年新增的肝癌患者约有５６万，其中５０％Ｗ上发生在我国。肝癌的病死率仅次于肺癌、胃癌，位居恶性肿瘤死因的第Ｈ位。肝癌具有起病隐匿、早期诊断困难一、恶性程度髙、易转移复发、预后差的恃点。虽然巧癌的治疗取得了定的进步，但其总体效果仍不理想，五年生存率不到５％。侵袭和转移是影响巧癌治疗效果的重要因素，探索肝癌细胞的转移侵袭

5、机制在巧癌的临床治巧及药物研发方面有着重要意义。中药可减少肿瘤放化疗的毒性，改善癌症患者相关症状及生活质量，可能？。延缓患者的生存期，在治疗肝癌方面具有重要地位整甲煎丸出自《金匿要略炬、、、病脉证并治》，由整甲乌扇黄岑、柴胡鼠妇、±整虫、脚胶、蜂窠、挽蝴、干姜、大黄、巧药、桂枝、亭巧、牡丹、霍麦、石韦、厚朴、紫蔵、半夏、赤硝、人参、桃仁二十Ｈ味中药组成，全方除疾消癒，行气化疲，寒热并用，，广泛应用于临床攻补兼施，对肝癌、肝纤维化、肝硬化等病疗效显著。研究证实整甲煎丸中有抗肿瘤作用的成

6、分，如大黄、柴葫、黄琴可レッ通过干预ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ＧＳＫ３、ＭＡＰＫ／ＥＲＫ和Ｃｄｋ７／Ｃｄｃ２／３４信号通路抑制肿瘤的扩散和转Ｐｐ移。然而由于中草药成分复杂，许多成分不经过机体代谢不能发挥作用，在体Ｉ摘要外运用血清药理学方法能够有效地评估中草药的药理作用。近年来，很多的中药处方，例如保肝宁、小续命汤和大黄蜜虫丸都采用这种方法进行研究。本研究将采用血清药理学方法探讨整甲煎丸抗肝癌的作用机制。Ｗｎ－ｔ／ｃａｔｅｎｉｎｐ信号通路与肿瘤的发生发展关系密切，是肿瘤分子生物学领－ｃ

7、ａｎｎｉｎ、、域研巧的热点，大量实验表明Ｗｔ／ｐｔｅ信号通路同肝癌细胞増殖转移黏附侵袭有关。Ｗｎ／－ｎｉｎｎ、、－ｔｐｃａｔｅ信号通路由细胞外因子Ｗｔ跨膜受体Ｐ连环蛋白＂（－ｔｅｎ－ｐｃａｉｎ）、ＡＰＣ／Ａｘｉｎ／ＧＳＩＣ３ｐ降解复合物及转录因子Ｔ细胞因子（ＴＣＦ）等组成，其中跨膜受体由卷曲蛋白受体（ＦＺＤ）家族成员、低密度脂蛋白受体相－ｃａ关蛋白（ＬＲＰ）家族的成员姐成。Ｗｎｔ／ｐｔｅｎｉｎ信号通路只有在ＦＺＤ和ＬＲＰ均－ｃａ与Ｗｎｔ结合后才能激新通过ｐｔｅｎｉｎ入核调节ＴＣＦ家族的ＤＮＡ

8、结合蛋白转。－录活性调控细胞的行为没有Ｗｎｔ信号刺激的情况下，胞质内的ｐｃａｔｅｎｉｎ被－ＡＰＣ－ｃａｎｎ、Ａｘｉｎ、ＧＳＫ３Ｐ组成的复合物憐酸化而降解，从而维持细胞质内Ｐｔｅｉ的低水平状态。有Ｗｎｔ信号刺激的情况下，细胞分泌的Ｗｎｔ蛋白与细胞表面受体ＦＺＤ和ＬＲＰ５化结合后，触发细胞内的信号转导ｉ细胞内蛋白Ｄ化被活化，继而活化的Ｄ化与Ａ