鳖甲煎丸对肝癌细胞中wntβ-catenin信号通路信号分子及靶基因表达的影响

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕壬学位论文Ｗｎｔ目－ｃｔｅｎｎ信整甲煎丸对肝癌细胞中／ａｉ号通路信号分子及鞭基因表达的影响ａ－ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＢｉｅｉｉａｎＰｉｌｌｓｏｎＷｎｔ／ｐｃａｔｅｎｉｎＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｊｊｙＭｏｌｅｃｕｌｅｓａｎｄＴａｒｇｅｔＧｅｎｅｓｉｎＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒＣａｒｃｉｎｏｍａＣｅｌｌｓ别讀涛导师姓名贺松其教授专业名称中西医结合基础培养类型学术型论文提交日期２０巧年３月南方医科大学２０１２级硕±学位论文馨甲煎丸对肝癌

2、细胞中Ｗｎｔ／目－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路信号分子及铅基因表运的影响Ｅｆｆｅｃｔｓｏｉａｉａｎｌｌｓｏｎ－ｆＢｉｅＰｉＷｎｔ／ｃａｔｅｎｉｎＳｉａｌｉｎＰａｔｈｗａｙｊｊｐｇｎｇＭｏｌｅｃｕｌｅｓａｎｄＴａｒｅｔＧｅｎｅｓｉｎＨｅａ化ｃｅｌｌｕｌａｒＣａｒｃｉｎｏｍａＣｅｌｌｓｇｐ课题来源：国家自然科学基金（８１０７２Ｗ４）广东省自然科学基金（９１５１０５１５０１０００００３）学位申请人孙海涛导师姓違贺松其教授专业名称中西医结合基础培养类型学术型培养层次硕去研究生所在学院中度药学院

3、答辩委贝会主席周福生教校答辩委员会委员周迎春教授徐国良教授张国华教授张绪富教授２０１５年５月１６日广州硕壬学位论文ｎ－整甲煎丸对巧癌细胞中Ｗｔ／目ｃａｔｅｎｉｎ信号通路信号分子及靴基因表达的影响硕±研究生：孙海涛指导老师：贺松其教授摘要一巧细胞癌化ｅｐａｔｏｃｅｌｌ山ａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是我国常见的恶性肿瘤之，３２５－１００在全球肿瘤致死原因中高居第位，每年导致大约万人死亡。肝细胞癌的治疗手段主要Ｗ手术、放化疗及生物治疗为主，但目前各种治疗手段尚无法完全抑制肝细胞癌的生长巧转移。中医根

4、据肝细胞癌的症状和体征，多将其归，为积聚，、痛痕等范畴认为是多种致病因素协同作用的结果与正气亏虚密切、，相关，防治原则主要涉及扶正培本解毒散结及活血化疲等几个方面在减轻肝癌患者临床症状、提高生存质量、延长生存期、减轻肝癌放化疗的毒副作用一等方面疗效确切，具有定的优势。肝细胞癌早期缺乏典型症状，起病隐匿，，，往往被人们忽略Ｗ致漏诊误诊，肝细胞癌往往己进入中给病人带来不可挽回的损失。临床症状明显者、晚期，一给治疗带来定的困难。侵袭和转移是斤癌的基本特征，也是影响肝癌治疗效果的关键，使得针对肿瘤复发、转移后的治疗成为延长患者生存的关键因素。

5、一一、肝细胞癌的转移侵袭是个多步骤多环节的复杂过程，各个环节都涉及到－系列基因的调控和表达，Ｗｎｔ／ｃａｔｅｎｉｎ信号通路成员的基因突变和。其中ｐ（或）异常表达奠定了巧癌细胞増殖、转移和侵袭的分子生物学基础。Ｗｎ一ｔ信号通路是条在生物进化中极为保守的信号通路，在正常细胞中无激活，其异常表达与人类疾病有着密切关系。Ｗｎｔ信号通路可分为经典Ｗｎｔ通ｔ通路即Ｗｎ－ｔ路和非经典Ｗｎｔ通路。经典Ｗｎｔ／ｐｃａｅｎｉｎ信号通路，此通路由Ｉ＾Ｗｎｔ蛋白、、核巧转录因子、下游靴基因等组成。正常情、跨膜受体胞质蛋白－况下ｎｔ／ｃａｔｅｎｉｎ信、

6、，Ｗｐ号通路仅在器官发育胚胎轴分化和细胞再生等过程中短暂发挥作用。，而其异常持续性表达与多种恶性师瘤发生发展有关－ｃａｔｅ－ｃａｔｅｎｎＷｎｔ／目ｒｄｎ信号通路未激活化细胞内新合成的６ｉ与细胞质中－腺瘤性结肠息肉病蛋白、轴蛋白、ＧＳＫ３０形成的降解复合物相互作用，刺激－－ｃａｔｅｎｎ发生磯酸化ｉ目ｉ，随后被降解，而使目ｃａｔｅｎｎ在细胞质内保持在低水平。－ｃａｔｅｎＷｎｔＷｎｔ／Ｐｉｎ信号通路激活后＞其编码的蛋白作为胞外的信号分子，与Ｆｒｉｚｚｅ５，细胞膜上特异性受体ｌｄ蛋白结合，在ＬＲＰ化的协同作用下激活细胞Ｄ油Ｄ浊ＧＳＫ－３ＳＫ－

7、３日目质内的蛋白，蛋白能够将Ｐ憐酸化而导致其失活。Ｇ在－，ｃａｔｅｎｉｎ速其乂化ｅｎｉｎ磯酸化的过程中起到重耍的作用其可促进巧憐酸化，力口－－。目ｃａｔｅｎｉｎ作为Ｗｎｔ／目ｃａｔｅｎｉｎ降解信号通路重要的信号分子，在参与细胞间－，黏附，调控细胞生长、分化和调亡等过程中起到重要的作用。当ＧＳＫ３Ｐ磯－－ｔｔ，目ｃａｅｎｉｎ避免被憐酸化ｃａｅｎｉｎ酸化而失活后，未被磯酸化的目无法迅速被一－降解，可引起目ｃａｔｅｎｉｎ在细胞质内积聚。当其在细胞质中的积累达到定的程－。ｃａｔｅｎｉｎｃ化ｅｆｓ，度时，则向细胞核内转移在细胞核中目