中药注射剂类过敏反应动物模型的研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕去学位论文中药注射剂类过敏反应动物模型的研究ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆａｎａｐｈｙｌａｃｔｏｉｄｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎＴＣＭｉｎｅｃｔｉｏｎｓｊ李汉成导师姓名罗佳波专业名称中药学培养类型学术型—论文提交日期２０１５年５月南方區科大学２０１２级硕去学位论文中药注射剂类巧敏反应动物模型的研究ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆａｎａｈｌａｃｔｏｉｄｒｅａｃｔｉｏｎｓｐｙｉｎＴＣＭｉｎｅ

2、ｃｔｉｏｎｓｊ课题来源：广东省产学研项目（２０１０Ａ０９０２０００７６）学位申请人李汉成导师姓名罗佳波专业名称中药学培养类型学术型培养层次硕壬所在学院中医药学院２０１５年０５月３１日广州硕去学位论文中药注射剂类过敏反应动物模型的研究硕壬研巧生：李汉成指导教师：罗隹波教授摘要谋趣背巧：近年来中药注射剂不良反应不断，其中约７５％为过敏反应，临床报道的过敏反应包括传统意义的过敏反应和类过敏反应。而在临床报道的过敏反应中，多数过敏反应属于首次用药即出现过敏症状，属于类过敏反应。类过敏反

3、应临床症状与过敏反应类似，但与抗原特异性免疫反应无关，多数在初次接触该类且与剂量及注射速度有一药物时就发生，定的相关性。临床上区别过敏反应和类过敏反应十分重要，如为过敏反应，再次接触过敏原后反应增强，患者可能致命；而类过敏反应则不同，再次接触过敏原后反一应不定增强，甚至可能全无反应。两者共同点在于主要效应细胞均为肥大细一胞和嗜碱粒细胞，区别在于过敏反应患者血清中ＩＥ浓度升高般２次或者ｇ，多次给药后才出现临床症状，而类过敏反应与抗原特异性免疫反应无关，患者血清中ＩｇＥ浓度未见明显升髙，首次用药即可产生。类过敏反应机制尚不明了，

4、可能是由于炎症反应的激活引起。中药注射剂类过敏反应呈现多样性，常涉及多器官多系统，Ｗ过敏性休克危害最大，皮部潮红、專麻疹样皮疹最为常见。其临床症状大致可分为Ｗ下几类；，皮肤及其附件损害多汗、红斑疹、遙痒、水疮疹、皮疹、等麻疹、面部潮红、水肿等经系统损害；头晕、头痛、手足麻木等全身性损害：发，神；、、血管系统烧、颤抖、全身乏力休克等屯：也率不齐、静脉炎、胸闷、也慌、：胸闷等：：；呼吸系统呼吸困难、嘴唇发组等；消化系统恶也、呕吐、腹泻、１摘要腹痛、腹胀、口干、队及便秘等；循环系统：血小板异常、出血凝血障碍等。根据中药、天

5、然药物免疫毒性研究的技术指导原则规定，过敏反应是中药一注射剂安全性研究中规定项目之，而迄今为止，关于类过敏反应的技术指导原则尚未制定，相关实验方法亦不多。现暂行的中药注射剂过敏评价方法主要是针对传统的过敏反应并非临床实际的类过敏反应。并且中药注射剂引起的类过敏反应受到患者免疫状态－８０、制剂中吐温含量及给药是否合理等诸多因素影响。而目前评价中药注射剂的过敏方法大多基于动物的正常生理状态，临床使用中药注射剂的患者均为病理状态，二者之间的差异易导致评价结果的误判。研巧目的：一、中药注射剂的过敏反应类过敏反应是最常见的不良反应之，是束

6、缚中药注射剂进步的瓶颈。其中，解决中药注射剂的过敏问题，关键需要建立可靠的动物模型。本课题组研究思路：建立稳定可靠的过敏反应模型，采用体外细－在体小动物－在体大动物综合评价法筛查中药注射剂致敏成分胞。本文依托广东省产学研重大专项＂清热解毒类中药注射剂安全共性关键技术的研巧及产业＂２０１０Ａ０９０２０００７６化，（项目编号：），着重对中药注射剂类过敏动物模型进行研究。１应用小鼠堀窝淋巴结试验评价血栓通注射液中各分离成分的致敏潜能。２．探索发热状态五指山小型猪类过敏模型。３．探索免疫低下Ｂｅａｇｌｅ犬类过敏模型。４．探索免疫

7、低下Ｂｅａｇｌｅ犬类过敏相关生化指标。雜方法：本文主要采用小鼠直接晒窝淋己结实验评价血栓通注射液各分离成分的致敏潜能；采用病理状态五指山小型猪、Ｂｅａｇｌｅ犬主动全身过敏实验，探索适宜中药注射剂类过敏大动物模型；通过类过敏反应发生的特点，结合己有类过敏指标的变化规律Ｗ及临床相关病例报道，分析Ｂｅａｇｌｅ犬血液生化指标与类过敏。的相关性，探索被检测指标与类过敏反应的相关性ＩＩ硕壬学位论文１．应用小鼠直接晒窝淋己试验评价血栓通注射液中各分离成分的致敏潜。１０能按体重将小鼠随机分成各组，每狙只。各组分离样品均溶解在２０％Ｄ

8、ＭＳＯ溶媒中，双氯芬酸钢给药量为〇