丹参素及其衍生物的不对称合成和初步药理学研究

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1、_论文分类号：1学校代码：IOTOS嗓歴技腿莩_孥号：1204044//Knv•/SH:ERSC硕士学位论文ThesisforMaster'sDegree丹参素及其衍生物的不对称合成和初步药理学研究顾欣指导教师姓名：王兰学科名称：中药学论文提交日期：2015年6月8日论文答辩日期：2015年6月1日学位授予单位：陕西科技大学陕西科技大学硕士学位论文原创性声明及关于学位论文使用授权的声明原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宂所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体巳经发

2、表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：日期：2。朽年月关于学位论文使用授权的声明本人完全了解陕西科技大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权陕西科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社

3、会公众提供信息服务。(保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名：Jftft导师签名:日年<月申请医学硕士学位论文论文题目：丹参素及其衍生物的不对称合成和初步药理学研究学科门类：医学一级学科：中药学培养单位：生命科学与工程学院硕士生：顾欣导师：王兰2015年5月THEASYMMETRICSYNTHESISANDPHARMACOLOGICALSTUDIESOFDANSHENSUANDITSDERIVATIVESAThesisSubmittedtoShaanxiUniversityofScienceandTechnologyinPartial

4、FulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicalScienceByXinGuSupervisor:Prof.LanWangMay2015丹参素及其衍生物的不对称合成和初步药理学研究摘要中药是中华民族宝贵的文化遗产，其具有确切的临床疗效和完整的理论体系。随着中医药资源社会需求的日益增加，过度开发和利用给中药资源保护带来了巨大挑战，化学合成法是解决中药资源短缺问题和保护中药药材资源的有效途径。丹参素([R]-(+)-3-(3,4-二羟基苯基)乳酸)是丹参Salviamiltio

5、rrhizaBge.中水溶性有效成分之一，其具有抗凝血、抗炎、抗癌、抗动脉粥样硬化、抗氧化、保护心肌等作用，但是由于丹参中丹参素的含量低(仅为0.5%)且其具有结构不稳定、水溶性强、口服生物利用度低和消除半衰期短的不足，因此丹参素及其衍生物的化学合成具有研究价值和应用前景。本实验运用不对称催化还原法合成丹参素并对其结构中α-羟基羧酸部分酯化修饰，最后考察丹参素及其衍生物对急性血瘀症大鼠血液流变学的影响。本实验首先是原儿茶醛经过Knoevenagel缩合生成2-甲基-4-(3,4-二乙酰氧基亚苄基)噁唑酮，再在丙酮和1mol/l盐酸加热回流

6、条件下生成3-(3,4-二羟基苯基)丙酮酸，最终利用苄基奎宁氯化物实现α-酮酸的不对称催化还原制得丹参素。由于丹参素结构中存在游离羧酸不稳定，因此常将其制成钠盐1形式即丹参素钠，其结构通过HNMR手段确证。另外为深入研究Knoevenagel缩合反应还依次选用苯甲醛、茴香醛和香草醛作为反应底物合成一系列苄基噁唑酮类化合物。然后以丹参素的基本结构为母核对其α-羟基羧酸部分进行酯化修饰分别合成了丹参素异丙酯和丹参素乙酯两种丹参素衍生物，其结构均已通过1HNMR手段表征。最后考察丹参素及其衍生物(丹参素异丙酯和乙酯)对SD大鼠急性血瘀模型血液流

7、变学相关指标(ηb和RI)的影响。采用大鼠皮下注射Adr和冰水浸泡以复制急性血瘀模型，再分别灌胃给予丹参素及其衍生物和阳性对照药CDDP干预，观察其对ηb和RI的影响。实验结果表明丹参素乙酯在改善血液流变学相关指标方面要优于丹参素和丹参素异丙酯。关键词:丹参素，丹参素衍生物，苄基奎宁氯化物，血液流变学ITHEASYMMETRICSYNTHESISANDPHARMACOLOGICALSTUDIESOFDANSHENSUANDITSDERIVATIVESABSTRACTTraditionalChineseMedicine(TCM)isprec

8、iousculturalheritageofourChinesenation,longperiodsofapplicationentitleitwithdefiniteclinicaleffe