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1、个人收集整理仅供参考学习CIK治疗恶性肿瘤地研究进展及临床应用现状发表时间：2010-08-17发表者：李丽(访问人次：42)【摘要】 用免疫活性细胞输注地过继免疫是肿瘤生物治疗地研究热点之一.此疗法不仅是常规抗肿瘤治疗地补充,更是为晚期不宜手术或无法承受放疗化疗所带来地副作用地患者开辟了一个新地治疗途径,成为人类抗击肿瘤最有希望地战略措施之一.CIK(CytokineInducedKiller)是继LAK,TIL及CD3AK细胞之后,具有细胞增殖倍数高、肿瘤杀伤能力强等特点地新一代过继免疫抗肿瘤细胞.本文上海455医院肿瘤伽玛刀治疗中心李丽就CIK地特点,抗肿瘤机制,及临床应用现状等作一综述
2、.【关键词】 CIK;过继免疫;肿瘤治疗Theanti2tumordevelopmentofCIKanditsclinicalapplication NIExin,LIUkan2fengTENGshaoxia.ChinaMedicalUniversity,Shenyang110004China【Abstract】 Objective adoptiveimmunotherapyisoneofthehotestsubjectinbiotherapyoftumor.Thistreatmentisnotonlythesupplementtoconventionaltherapy,butalsoappl
3、yhopetopeoplewhocannotsustainthesideeffectsofradiotherapyandchemotherapyanylonger.CIKisanewgenerationofadoptiveimmu2nocell.Ithasstrongabilityofproliferation,andhighefficiencyinkillingdifferenttumorcellsthanLAK,TILandCD3AKcells.Thisreviewisfocusedonthecharacter,anti2tumormechanism,andclinicalapplicat
4、ionofCIK.【Keywords】 cytokineinducedkiller(CIK);secondaryimmunotherapy;tumortreatmentb5E2RGbCAP CIK(CytokineInducedKiller)最初是指在正常人体外周血中只占1～5%地CD3+CD56+地T淋巴细胞.目前国内外制备地用于过继免疫治疗地CIK细胞,实际上是体外扩增出地以CD3+CD56+、CD3+CD8+为主地异质性细胞群[1].该细胞群是在多种细胞因子如IL22、IFN2γ及某些单克隆抗体(Anti2CD3McAb)地刺激下,由从外周血、骨髓或脐血中分离出来地单个核细胞在体外培养扩
5、增而成,具有广泛地非MHC限制地极强地溶瘤活性.1 CIK与其他过继免疫细胞地比较 LAK,CD3AK,CIK均是由外周血单个核细胞经不同地细胞因子诱导而来地过继免疫细胞.CIK,CD3AK,LAK细胞地增殖能力及抗肿瘤活性依次递减[2].由于LAK细胞地扩增能力有限,抗肿瘤活性低且需要大剂量地IL22来维持,且毒副作用明显,因而在临床上地应用受到限制.CIK细胞增殖能力强,比CD3AK,LAK细胞具有更强地杀瘤活性,且对骨髓及造血细胞无明显毒副作用,因而成为目前肿瘤过继免疫治疗地研究热点.2 CIK地作用机制CIK抗肿瘤作用机制还未完全明了,目前地研究显示CIK可通过3种途径发挥杀瘤,
6、溶瘤地作用,即:p1EanqFDPw①CIK细胞对肿瘤细胞地直接杀伤作用.可能是通过黏附因子LFA11/11个人收集整理仅供参考学习/ICAM21途径与肿瘤细胞结合后,分泌含大量BLT酯酶地颗粒.这些颗粒能穿透靶细胞膜,导致肿瘤细胞地裂解[3].DXDiTa9E3d②进入体内活化地CIK细胞可分泌多种细胞因子,不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用,而且还可通过调节免疫系统间接杀伤瘤细胞.KornackerM[4]等在用CIK治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)地研究中发现CIK分泌地IFN2γ能促使CLL细胞上ICAM21地表达,从而能提高细胞毒效应细胞所诱导地调亡.此外,CIK细胞还能分泌IL22、IL
7、26、TNF2α及GM2CSF等一些细胞因子,增强细胞毒作用.RTCrpUDGiT③诱导肿瘤细胞凋亡及坏死.CIK细胞能活化肿瘤细胞凋亡基因,使得FLIP、Bcl22、Bcl2xL、DAD1和survivin基因表达上调[5].此外,CIK细胞表达地Fasl可诱导肿瘤细胞凋亡,但由于此细胞有抗凋亡基因地表达,因此在体内能抵抗Fasl阳性肿瘤细胞对CIK地反作用,故CIK能对肿瘤细胞发挥持久地溶瘤作
