氟锰酸钾纳米晶作为磁共振造影剂的肿瘤靶向成像与治疗研究

《氟锰酸钾纳米晶作为磁共振造影剂的肿瘤靶向成像与治疗研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号:密级：UDC：学号：405503612115南昌大学硕士研究生学位论文氟锰酸钾纳米晶作为磁共振造影剂的肿瘤靶向成像与治疗研究DevelopmentofKMnF3NanocrystalasMRIContrastAgentforTumor-targetImagingandTherapy宋小霞培养单位（院、系）：化学学院化学系指导教师姓名、职称：唐群研究员申请学位的学科门类：理学学科专业名称：无机化学论文答辩日期：2015年5月22日2015年月日一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中

2、特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写签字円期：加5年^月&円二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权

3、北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。y学位论文作者签名（手写）：表小t导师签名（手写）%签字円期：如^年（月？円签字日期：年#月#日论文题目姓名和刺石i>i'i论文级别博士□W十H7院/系/所专业-fij^联系电话E_mail通信地址(邮编):备注：g{公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开摘要摘要在过去几十年中，纳米医学的飞速发展大大丰富了诊断与治疗技术。作为一个典

4、型实例，磁性纳米粒子逐渐发展成为新一类的MRI诊断试剂，其中部分正走向临床试验阶段。顺磁的锰类造影剂由于其明显的优势如低毒、弛豫效率高等，已经逐渐成为磁共振造影剂研究的热点，但其距离临床还有一定的距离。本硕士论文主要研究将钙钛矿结构的KMnF3纳米晶发展为高效低毒的MRI造影剂，应用于肿瘤的诊断和载药治疗。研究内容包括三部分：1）靶向肿瘤血管整合素的纳米探针研究，首先通过EDC耦合反应将RGD肽结合于KMnF3纳米晶，该纳米造影剂在动物体内展示出良好的生物相容性，能特异性的识别整合素，从而可以靶向至肿瘤部位，显著提高肿瘤MR成像对比度，在比商业造影剂的剂量低两个

5、数量级的注射量下，仍然可以显著提高肿瘤显影效果。2）探索葡聚糖包覆的KMnF3纳米晶作为新的肝癌T1核磁造影剂。在细胞增殖、氧化应激、细胞膜完整性等细胞纳米毒性测试中，该葡聚糖修饰的KMnF3纳米晶表现出较高的生物相容性，将其应用于原发性和结肠癌转移性肝癌模型中，肿瘤病灶最小辨别尺寸可达到0.4mm。3）纳米晶的诊疗一体化研究，将抗癌药物紫杉醇耦合于KMnF3纳米晶表面，纳米晶对紫杉醇负载率高达(0.7mg/mg锰离子)，显著提高了紫杉醇的溶解度，在弱酸环境下释放药物为90%左右。乳腺癌模型MR成像中，相对于注射前，肿瘤信噪比增加了170%，对肿瘤生长有一定的抑

6、制。总之，本论文围绕KMnF3纳米造影剂开展了一系列工作，通过偶联技术将靶向基团或抗癌药物结合其表面，合成出三种生物相容性纳米造影剂，对其进行表征及建立肿瘤动物模型实验，初步研究了多功能纳米载体在药物传输和磁共振成像诊断中的应用，及其在生物活体药代动力学，探讨肿瘤靶向诊断方法的可行性及成像的特点。研究结果表明KMnF3纳米晶生物相容性良好，弛豫效率高，表面易修饰，具有临床诊断和治疗的潜在价值。关键词：氟锰酸钾纳米晶；磁共振成像；造影剂；生物相容性；肿瘤；药物输运IABSTRACTABSTRACTDuringthepastdecades,nanomedicinew

7、asgreatlyboostedup,resultinginabundanceofdiagnosis,therapytechniques.Asatypicalexample,magneticnanoparticlesarebeingdevelopedasanewtypeofdiagnosisagentforMRIinthepastdecades,andsomeofthemareonthewaytoclinicaltrials.Manganese-containingnanoparticularcontrastagentsattractedmoreandmorei

8、nterestdueto