瑞芬太尼对大鼠肾脏缺血再灌注损伤pi3kakt信号通路的影响

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122275H鈐沒搿大5HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位瑞芬太尼对大鼠肾脏缺血再灌注损伤PI3K/Akt信号通路的影响研究生：谢明明导师：吕艳霞教授专业：麻醉学二级学院：第三医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学

2、所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：命销辦导师签章：二级学院领导盖章：广年i月》/日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：读f胡硝导师签章：年月日目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………4英文缩写…………………………………………………………………8研究论文瑞芬太尼对大鼠肾脏缺血再灌注损伤PI3K/Akt信号通路

3、的影响前言………………………………………………………………9材料与方法…………………………………………………………9结果………………………………………………………………20附图………………………………………………………………22附表………………………………………………………………30讨论………………………………………………………………32结论………………………………………………………………35参考文献…………………………………………………………35综述PI3K/Akt信号通路对缺血再灌注损伤影响的研究进展………………………………………………………………………39致谢………………………………

4、……………………………………52个人简历………………………………………………………………53中文摘要瑞芬太尼对大鼠肾脏缺血再灌注损伤PI3K/Akt信号通路的影响摘要目的：肾脏缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤是临床上较为常见的病理现象，也是导致急性肾功能衰竭和肾移植失败的重要原因之[1]一。I/R损伤病因复杂，不仅与炎症反应有关，尚涉及细胞凋亡。PI3K/Akt信号通路由PI3K与其下游分子Akt所组成，广泛存在于细胞中，调节细[2]胞的增殖、分化、凋亡以及迁移等。Kwon等研究发现，肾脏I/R期间PI3K/Akt信号通路被激活，并通过其抗凋亡作用促进细胞

5、存活，进而参与I/R损伤的修复。我们前期研究发现，超短效高选择μ阿片受体激动剂[3-4]瑞芬太尼可通过抑制细胞凋亡减轻肾脏I/R损伤，但其具体机制尚不完全明了。本实验通过建立大鼠肾脏I/R损伤模型，观察应用瑞芬太尼对I/R不同时点肾脏细胞凋亡率和肾组织细胞中PI3K/Akt信号通路中PI3KmRNA和AktmRNA的表达，以及Akt蛋白和磷酸化Akt（p-Akt）蛋白的表达的影响，以探讨瑞芬太尼减轻肾脏I/R损伤细胞凋亡作用是否与PI3K/Akt信号通路有关。方法：健康成年雄性SD大鼠60只，体重200～230g，采用随机数字表法，将大鼠随机分为5组（n=12）：假手术组（S组）、肾脏缺血

6、再灌注组（I/R组）、瑞芬太尼组（R组）、瑞芬太尼+渥曼青霉素（Wortmannin）组（RW组）和Wortmannin组（W组）。除S组外，其余四组采用夹闭双侧肾动脉45min恢复再灌注法制备大鼠肾脏I/R损伤模型。R组和RW组于缺血前15min至再灌注30min经尾静脉输注瑞芬太尼1.0-1-1µg·kg·min，S组、I/R组和W组给予等容量的生理盐水替代；RW组和W组于缺血前20min静脉注射Wortmannin15μg/kg，S组、I/R组和R组给予等容量生理盐水替代。每组于再灌注24h和48h分别取6只大鼠经股静脉取血1ml，静置后离心，取血清，用于测定尿素氮（BUN）及肌酐（

7、Scr）含量，并于再灌注24h、48h时处死大鼠取肾组织，HE染色光镜下观察肾脏组织病理学改变，流式细胞术双染法检测细胞凋亡率，RT-PCR法检测肾组织PI3KmRNA和AktmRNA的表达，westernblot检测肾脏组织Akt蛋白的表达和磷酸化Akt（p-Akt）蛋白的变化。1中文摘要结果:1血清Cr和BUN浓度与S组比较，其余4组再灌注各时点血清Cr和BUN浓度均明显升高（P＜0.01或0.05）。与I/R组相比