益气养阴、活血通络法干预糖尿病肾脏疾病的远期临床观察和实验研究

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1、１０４４１分类号：单位代码：密级：学号：２００８７９４６、其＾義中§爲乂梦＂＾踞招硕±絶义中文题目：益气养阴、活血通络法干预糖尿病賢脏＇－疾病的远期临床观察和实验研究：！Ｌｏｎｔ；ｅｒｍｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｎｄｅｘｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄ著英文题目：ｇｐｙｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＤｉａｂｅｔｉｃＫｉｄｎｅＤｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｔｈｅ繁ｙｍｅｔｈｏｄｏｆｔｏｎｉｆｉａｎｉｎ，ａｃｔｉｖａｔｅｏｏｄｙｑｄｂｌｙ等＂ａｎｄｒｅｍｏｖｅｓｔａｓｉｓ

2、申请人姓名孟凡辰入学年月２００８年９月学科专业中医内科学＊旨导教师享Ｒ斗ｉＳＳ学位类型临床医学专业学位（七年制）２０１５年５月１０曰？■蠢－＼原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的。，文中除注明引用的内容外，不包含任何其他已经发表的科研成果对本文研究做出重要贡献者，均已在文中明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。论义作者签名成导师辕日期关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同被意查学校阅和保借留或阅。向本国

3、人家授有权关山部东口机构送交论文的复印件和电子版，允许部分中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或手段保内容存和编汇入编有关本数学位据库论文进行检索，可采用影印、缩印或其他复印。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者蔡名口＇＾风导师签期提要目的：观察益气养阴、活血通络法治疗糖尿病肾脏疾病（DiabeticKidneyDisease，DKD）微量白蛋白尿期的远期临床疗效及其对DKD大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）及细胞外基质（ExtracellularMatrix，ECM）的影响

4、，并探讨芪蛭降糖胶囊的作用机制。方法：1.将经过洗脱期的82例符合DKD微量白蛋白尿期的患者，用数字表法随机分为试验组和对照组各41例，试验组给予芪蛭降糖胶囊（每次2.5g，每日三次），对照组给予缬沙坦胶囊（每次80mg-160mg，每日一次），至少治疗18个月。观察治疗前后两组患者尿微量白蛋白（microAlbuminmALB)、尿微量白蛋白/尿肌酐（mALB/Ucr）血清胱抑素C(Cystatin-CCys-C)、视黄醇结合蛋白(RetinolBindingProteinRBP）、β2微球蛋白（β2-microglobulinβ2-MG）的变化。2.将48只雄性Wi

5、star大鼠随机抽取40只以切除右肾加腹腔注射链脲佐菌素（strephozotocin，STZ）的方法制备大鼠DKD模型，分为模型组、缬沙坦胶囊对照组（简称对照组）、芪蛭降糖胶囊低剂量组（简称低剂量组）、芪蛭降糖胶囊高剂量组（简称高剂量组），每组10只。剩余8只正常大鼠行右肾假切术（简称假手术组）。成模2d后按如下标准给予各组大鼠灌胃：假手术组、模型组给予生理盐水3ml，对-1-1-1-1照组给予缬沙坦40mg·kg·d，低剂量组给予芪蛭降糖胶囊2.5g·kg·d（相当-1-1于成人用量的3.75倍）、高剂量组给予5g·kg·d（相当于成人用量的7.5倍），分别于治疗前

6、、治疗后4、8周观察大鼠24小时尿蛋白定量（24hoururinaryprotein，24hTP）、尿mALB、mALB/Ucr，血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、Cys-C、β2-MG。8周后，处死所有大鼠，肾组织均行HE和SABC法染色，光镜下观察肾组织病变，电镜下观察肾组织足细胞的变化。免疫组化检测VEGF、Ⅳ型胶原蛋白（ColⅣ）、纤维粘连蛋白（FN）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的表达。结果：1.（1）对照组有36例患者完成观察，有5例患者发生终点事件；试验组有39例患者完成观察，有2例患者发生终点事件；试验组的

7、终止事件发生率低于对照组（P<0.05）。（2）两组患者的尿mALB、mALB/Ucr在治疗18个月后较治疗前明显下降并维持在较低的水平（P<0.01），肾功能可见改善，试验组优于对照组（P<0.05）；两组患者的中医临床症状在治疗后第3个月时均已有了明显的改善，随治疗时间延长，患者症状均有不同程度的减轻，且试验组患者气阴两虚、瘀血阻络的中医症状改善明显优于对照组（P<0.01-0.05）。2.芪蛭降糖胶囊能明显改善DKD大鼠的尿24hTP、mALB、mALB/Ucr，血Scr、BUN、Cys-C、β2-MG的异常；HE染色、SABC染色