血管紧张素ⅱ诱导肾小管上皮细胞nlrp3活化与内质网应激的关系研究

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1、乘兩扛ｆ硕壬学位论文血管紧张素ＩＩ诱导肾小管上皮细胞Ｎｌｒｐ３活化与内质网应激的关系研究专业名称：巧科学（肾脏病学）；王静研究生姓名导师姓名：刘必成教授主任医师Ｏ８１１３００１０）资助－本论文获国家自然科学基金（Ｎ．Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｎｇｉｏ化ｎｓｉｎＩＩｉｎｄｕｃｅｄＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｒｅｎａｌｒｏｘｉｍａｌｔｕｂｕｌａｒｃｅｌｌｓｐＡＴｈｅｓｉｓＳｕｂｍｉｔｅｄ化Ｓｏ

2、ｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒ化ｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇｒｅｅｏｆＤｏｃｔｏｒｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＢＹＷＡＮＧＪｉｎｇＳｕｅｒｖｉｓｅｄｂｙｐ－Ｐｒｏｆ．ＬＩＵＢｉＣｈｅｎｇＳｃｈｏｏｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭａ２０１５ｙ东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研巧工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研巧成果，也

3、不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研巧生签名：＿＿日期；父处．ｒ、八呼东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研巧所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的Ｊ复印件和电子文档，可ｌ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内ｌ＾一容和纸质论文的内容相致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可公布（包括电子信息形式刊登）论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布（包括

4、Ｗ电子信息形式刊登）授权东南大学研巧院办理。＾心＾等杉广研究生签名：导师签曰期：ｎ／ｉ广山ｉ３＾＾＾中文摘要血管紧张素ＩＩ诱导肾小管上皮细胞Ｎｌｒｐ３活化与内质网应激的关系研巧东南大学医学院东南大学肾脏病研巧所研究生：王静导师：刘必成教授中文摘要：肾小管间质炎症（ｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎＴＩＩ）贯穿于整个肾脏纤维化过程目的，，同时也是导致肾脏纤维化形成的关键因素。近年来研究证实，血管紧张素ＩＩ（Ａｎｇｌｌ）在肾小管间质炎症中发挥着重要作用，但其具体机制尚未阐明

5、。本实验旨在探讨Ａｎｇｌｌ一对肾小管上皮细胞炎性体Ｎｌｒｐ３活化的影响Ｗ及其与内质网应激的关系，Ｗ进步阐明Ａｎｇｌｌ在肾小管间质炎症形成中的作用机制。方法：体外细胞培养方法培养人肾近端小管上皮细胞（ｈｕｍａｎｒｏｘｉｍａｌｔｕｂｕｌａｒｅｉｔｈｅｌｉａｌｐｐｃｅ－ｌｌｌｉｎｅＨＫ２），并用不同浓度（ＯｎＭ、ｌＯＯＯｎＭ、ｌＯＯｎＭ、ｌＯｎＭ）血管紧张素ｎ予Ｗ刺，激－，于不同时间点（０，６，１２，２４虹）收集细胞，通过ｒｅａｌｔｉｍｅＲＴＰＣＲ、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ－－－检测炎性体相关标志物Ｎｌｉｐ３，Ａ

6、ＳＣ，ｃａｓｐａｓｅ１，正Ｉｂｅｔａ，忙１８及内质网应激相关标－过Ｆ２ａ的基因和蛋白水平表达－２志物ＧＲＰ７８、Ｐ：激光共聚焦显微镜检测ＨＫ胞浆内的Ｎｌｒｐ３、ＡＳＣ表达及其共定化使用血管紧张素ＩＩ受体掉抗剂（ＡＲＢ），观察Ａｎｌｌ刺激ｇ后ＨＫ－２细胞中炎性体和内质网应激相关标志物的基因和蛋白表达情况；使用内质网应－激抑制剂－（４ＰＢＡ），观察Ａｎｇｌｌ刺激后ＨＫ２细胞中炎性体和内质网应激相关标志物的基因和蛋白表达情况。－结果：血管紧张素ＩＩ刺激ＨＫ２细胞后，发现不同浓度（ＯｎＭ、ｌＯＯＯｎＭ、ｌＯＯｎＭ、ｌＯｎＭ）－－－０，虹

7、）刺激下，Ｎｌｒ，Ｃ，，正ｂｅ，比１８，，和不同时间（，６，１２２４ｐ３ＡＳｃａｓｐａｓｅ１ＩｔａＧＲＰ巧－（＜０ＯＯｎＭｐ过Ｆ２ａ基因和蛋白表达水平均显著升高ｐ．０５），且在ｌＡｎｌｌ刺激１化时达到ｇ－－化－－高峰。而使用ＡＲＢ干预后，Ｎｌｒｐ３，ＡＳＣ，ｃａｓｐａｓｅ１，比化６，正１８，ＧＲＰ７８，ｐｅＩＦ２ａ＜０显微镜结果基因和蛋白表达水平较Ａｎｇｌｌ干预组显著下降（Ｐ分别．０５），激光共聚焦１东南大学硕±学位论文显示ＯＯｎ－，ｌＭＡｎｇｌｌ刺激１化时ＨＫ２胞浆内的Ｎｌｒｐ３、ＡＳＣ表达上调，并在

8、胞膜周围共－ＰＢＡ干预后Ｎｌｉ３，ＡＳＣ表么而ＡＲＢ干预后两