载adm-plga微球的纳米羟基磷灰石胶原多孔支架的实验研究

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1、分类号密缴１ＵＤＣ编号讀讀似嫁硕ｉ学位论文载ＡＤＭ－化ＧＡ微球的纳米裝基濤灰石胶原多孔支架巧实验研究－ＥｘｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｏｆｌｏａｄＡＤＭＰＬＧＡｍｉｃｒｏｓｈｅｒｅｓｏｒｏｕｓｐｐｐ－ａａ村化ａｅｎｎａｎｏｈｄｒｏｘｐｃｏｌｌｇｓｃａｆｆｏｌｄｙｙ荣子杰导师巧名朱立新巧授专化名務骨化科学巧养类型学术型论文巧交日期２０１５年３月２１日南方医科大学２０１２级硕击学位论文载ＡＤＭ－ＰＬＧＡ微球的纳米径基稱灰

2、石胶原多孔支架的实验研究ｅｒ－Ｅｘｐｉｍｅｎｔ：ａｌｓｔｕｄｙｏｆｌｏａｄＡＤＭＰＬＧＡｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｏｒｏｕｓ－ｐｎａｎｏｈｙｄｒｏｘｙａａｔｉｔｅｃｏｌｌａｇｅｎｓｃａｆｆｏｌｄｐ课题来源：广州市科技计划项目学位申请人荣子杰导师姑义朱立新教授专业若称骨外科学培养类型学术型培养层次医学硕壬所在学院第二临床医学院答辩委员会主席瞭建庭教授答辩委员会委员夏虹教授刘少喻教授郑召民教授下自海教授２０巧年３月广州硕壬学位论文载Ａ

3、ＤＭ－ＰＬＧＡ微球的纳米姪基碟灰石胶原多孔支架的实验研究硕±研究生；荣子杰指导教师：朱立新教授摘要研究背景；一５－２０岁这时期内多发的常见恶性肿瘤骨肉瘤是人类在１。骨肉瘤患者在２０世纪７０年代之前主要通过手术进行治疗，但是在行手术切除肿瘤之后患者一人口大国的生存率不足２０％。目前我国作为世界第，因骨肿瘤致死或造成残、。疾功能障碍人数也逐年増多，位居世界各国么首关于骨肿瘤的手术治疗，其主要问题不仅在于手术切除后常常残存部分未这是一一完全切除的肿瘤组织，个复发的极大隐患，而且还有个很大的弊端就

4、是在手术切除肿瘤病灶的同时切除了病灶处的负重骨骼；某些发生在特定部位的肿瘤，特别是脊柱肿瘤，因为其发生部位的特殊造成了其常常难Ｗ切除，此外，肿瘤组织的跳跃转移Ｗ及在手术中这些组织与正常组织结构的接触带来的医源性播散，这些都有可能引起手术后肿瘤的局部复发。因此，在骨肿瘤切除术后往往需要进行化疗，在临床上目前使用最广泛的传统的化疗药物比如阿霉素、顺钢、长春碱类送些药物不仅具有抗肿瘤活性，也因为它们起效的非选择性对人体内的各个组织和器官带来了相应的毒副作用，常规治疗剂量即可对人体产生明显的骨髓移植、也脏毒性

5、、胃肠道反应等毒副作用，这些毒副作用降低了患者的治疗的依从性和生活质量，容易引起患者对治疗的抗拒，通常化疗药物具有时间和剂量的依赖，髙药物浓度，较长的半衰期常常可（＾＾带来更好的Ｉ＾抗肿瘤效果，但是剂量的提高和用药时间的延长通常会带来更加严重甚至致命一的毒副作用。在漫长的临床实践中人们渴望获得种可Ｗ提高局部药物浓度，延长药物作用时间的新的化疗药物来减少化疗相关毒副作用，提高化疗效率。随着制药技术的进步，局部缓释药物的概念被提出，其思路是缓释药物，延长，提高药物的选择性药物作用时间并且局部範向给

6、药；而随着骨组织工程技术的发展，将局部缓释药物与仿生的人工骨材料相结合制备成为在周部植入后可Ｗ鞭向选择性给药并且能够修复手术造成的负重骨骼缺损，这种思路为骨肿瘤患者的康复带来了新的希望。药物局部缓释系统在肿瘤的治疗方面具有良好的应用前景，这种系统是将一一系列具有良好生物相容性、可降解性的无机或有机材料与种或者是几种传统的化疗药物相结合，通过不同的给药途径植入肿瘤切除术后的原病灶处或者是病灶周围的組织内，由此达到类似于禪向给药的目的。药物局部缓释给药系统对于局部的残存的肿瘤细胞、病灶可Ｗ作用较长的时间，

7、药物不需要通过生一物代谢，肿瘤细胞在个较长的时间内暴露在较高浓度的化疗药物下，显著提富了化疗药物的治疗效率，同时相对于传统给药途径来说其避免了长时间的全身给药诱发的各种毒副反应，药。晚期癌症患者或是不能耐受传统化疗的患者物缓释系统植入可Ｗ増大给药剂量，局部释放的药物可对肿瘤长时间的直接起效一。，这对提高晚期患者的生活质量Ｗ及延长寿命也有定的帮助但是目前的传统的药缓释系统存在着许多的不足之处：１．缓释系统生物相容性差，植入后产生明显的异物排斥反应；２．缓释系统的载药率、封包率低，复合困难；３．复合的药物

8、剂量偏低，持续释放时间不理想；４．复合后容易分解，。，稳定性差随着２１世纪纳米技术的兴起极大地推动各个交叉学科的进步，纳米技术的引入为局部药物缓释系统安全性和有效性的提高起到了明显的推动作用。ｎａｎｏ－ａｒｔ纳米颗粒（