载药纳米羟基磷灰石的研究

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1、牙膏工业TOOTHPASTEINDUSTRY载药纳米轻基磷灰石的研究孙夏因(山东轻工业学院济南250353)摘要：栽药纳米微粒常作为近年来理想的药物栽体系统。纳米務基磷灰石(HAP)是一种重要的无机生物医用材料，它具有校高的药物吸附量及良好的生理相容性，有望作为一种新的控释制剂。本文重点论述了纳米務基磷京石作为药物栽体的独特性能及研究现状，并对药物的包栽和释放进行讨论。；关键词：纳来轻基确灰石药的栽体生物相容性控制释放0前言近年来，随着纳米粒子在药物输送方面的应用,发展新型的载体材料得到了广泛的关注。载药材料具有良好的表面或界面效应，并在体内有固定的降解途径，可以在保证药物作用的前提下，减

2、少给药剂於,从而减轻或避免毒副反应,并建立一些新的给药途径，包括体内局部给药、粘膜吸收给药、多肽类药物的口服给药等等。所以，纳米缓释系统将在医药卫生领域有着重要的应用和产业化前景。径基磷灰石是一种很有应用前景的人工骨和口腔材料,具有无毒、无刺激、无免疫原性、不致过敏反应、不致突变、不致溶血、不破坏生物组织的特性。轻基磷灰石利用其巨大的比表面积和髙表面活性，能粘附和传递蛋白质、多肽类、免疫调节剂、疫苗等生物大分子药物，使其从载体内部孔道缓慢释放，并通过改变孔隙率和孔径大小来控制释药速度，具备了药物载体的基本要求。本文对HAP纳米粒子作为药物载体材料的研究情况进行了综述。1载药纳米微粒的概况纳

3、米粒子又称毫微粒，是大小在1~lOOOnm之间的固态胶体颗粒，其主要作用是有效保护药物免逍生物体体内环境的破坏，促进这些药物能够很容易地通过粘膜和角质层，并导向药物作用的标靶部位。载药纳米微粒可以进人人体内的血液循环，穿越细胞间隙，并被组织吸收。它通过直接操纵单个原子、分子来组装和创造具有特定功能的新物质，使其物理、化学及生物活性产生意想不到的巨变。纳米粒子把药物包封起来，可以调节释药速度、增加生物膜的透过性、改变药物在体内的分布、提高药物生物利用度等。新剂型纳粒米微粒的释放机理一般认为有以下几种：①吸附或连接于粒子表面的药物与粒子脱离；.②粒子内部的药物不断向外扩散；③粒子本身不断被融蚀

4、分解；④扩散与分散同时发生作用。药物释放特性主要依赖于载体系统的特性。当微粒中药物扩散的速度大于其融蚀分解的速度时,释放机理主要是扩散;相反，当药物扩散速度小于微粒融蚀分解速度时，释放机理主要为分解。释放过程中经常出现初期的大剂量释放称为突释现象，其原因主要是吸附在微粒表面或通过比较弱的键与微粒连接的药物在较短的时间内脱落而造成的，而不是载体中包载的药物。在突释现象过后随着药物的逐步释放一般会有一个指数级的延迟，接下来的纳粒微粒中药物释放一般遵循一级动力学。2纳米HAP的载药特性2.1纳米HAP的生物相容性所谓生物相容性是指材料对机体无毒性，不激活凝血系统，不引发血液或机体、组织炎症反应，

5、不吸附、损伤、激活白细胞、血小板和补体系统，即要求与机体组织血液系统无反应性。它一般包括组织相容性和血液相容性，是生命体组织对非活性材料产生反应的一种性能。许艳慧等研究了纳米HAP的细胞毒性,他们采用Ca(NO3)2-4H2O/(NH4)2HPO4反应体系，制备出粒径20~80mn的纳米HAP。通过MTT比色法对其细胞秦性进行检测发现，与普通HAP相比，纳米HAP表现岀较高的细胞增殖率。随着浸提液浓度的降低和培养时间的增氏，细胞毒性趋于0级。冯凌云等研究了纳米HAP微晶对血细胞形态的影响。他们使用真空室温干燥得到HAP微晶，然后与取自大耳白兔心脏的抗凝血相互作用，可以观察到血浆中HAP纳米

6、粒子的粒径随时间变化不大，甚至变小,这与血浆中蛋白质对HAP粒子的稳定作用及HAP纳米粒子的部分溶解有关,12h后纳米HAP粒子组血细胞仍保持了完好的形态，说明HAP粒子对血细胞形态没有影响，用于静脉注射是安全的。2.2纳米HAP的生物降解性生物降解性是药物载体的重要特征之一。通过降解，载体与药物定向进入靶细胞之后，表层的载体被生物降解掉，芯部的药物释放出来发挥疗效，避免了药物在其他组织中释放。另外随着载体材料的降解，同时有载体与药物释放岀来，以此达到药物的可控制释放目的。纳米HAP在药物传递方面具有缓释、控释、保护药物、提高疗效、降低毒副作用等优越性。在人体生理环境下，纳米HAP会发生物

7、理化学溶解，或在晶界等活性较高的区域发生化学变化而分解成较小的颗粒，另外，材料的多孔结构使接触面积增大，加速了降解过程。材料结晶度的下降、晶粒尺寸的减小及CO32-、Mg2・、Sd•等杂质离子的存在都可以加速纳米HAP的降解速度。纳米HAP作为药物载体十分安全，因为其与人或动物的骨骼、牙齿成分相同,且不为胃肠液所溶解，在释放药物后可降解吸收或全部随粪便排出。2.3纳米HAP的生物稳定性纳米粒子由于粒子尺寸小,具有很高的表