遗传性血友病a型患者抑制物形成的相关影响因素研究

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1、分类号民５５４＋．１学号ＭＺ１２５０９ＵＤＣ密级壤叫义聲ＵＹＡＮＣＺＨＯＵＵＮＩＶＥＲＭＴＹ頭壬学佐冷文（专业型）遗传性血友病Ａ型患者抑制物形成的相关影响因素研究王砍芳：顾健教授２２５００９指导教师姓名，扬州大学，江苏扬州，申请学位级别；硕去学科专业名称：内科学（血液病学）论文提交日期：２０１５．０４论文答辩日期：２０１５．０５学位授予单位；扬州大学学位授予日期：２０１５．０６答辩委员会主席：刘延庆教授２０１５年５月王谈芳遗传

2、性血友病Ａ型患者抑制物形成的相关影响因素研究１中文摘要目的：课题研究遗传性血友病Ａ型（ＨｅｍｏｐｈｉｌｉａＡ，ＨＡ）患者血浆凝血因子ＶＩ（ＦａｃｔｏｒＶＩ，ＦＭ）抑制物产生的环境因素与免疫相关性。方叛１、本课题收集我院血友病中也注册登记管理的７６例遗传性ＨＡ患者临床资料，其中５１例伴有抑制物信息，通过疾病分型程度、治疗方式、药物种类、暴露天数、ＦＭ抑制物浓度等，回顾性分析抑制物形成的相关环境因素。２、对上述病例中的３７例ＨＡ患者定期随访，分别采用磁珠凝固法测定血浆ＦＶＤＩ；

3、Ｃ浓度良Ｎｉｍｅｅｎ法：改ｇｇ定量检测ＦＶＩ抑制物水平；流式细胞学方法（ＦＣＭ）检测Ｂ细胞表面标志ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ８０、ＣＤ８６Ｗ及Ｔ细胞表面惊志ＣＤ３ＣＤ４、ＣＤ３ＣＤ８、ＣＤ４ＣＤ２５－－、正４及ＩＦＮＹ表达水平。并根据ＨＡ患者抑制物浓度将所有病例分成抑制物阳性组（Ｐ组）和抑制物阴性组（Ｎ組），再根据抑制物阳性的表达量将０．６＜抑制物浓度《ＩＢＵ／ｍｌ者归为低浓度抑制物组（Ｐ１组），抑制物浓度＞ｌＢＵ／ｍｌ者归为高浓度抑制物组（Ｐ２组）。对照组（Ｃ组）为３０例正常人，无出凝

4、血异常性疾病、ＨＩＶ及免疫性疾病史，未用相关影响出凝血功能的药物。结黑－＞１、初治年龄讀月时，其抑制物阳性率低于初治年龄为６１２月和１２月Ｗ上者，但对＝各年龄段抑制物阳性率进行统计分析时无差异（Ｐ〇．〇６５）。＞２＝、重型血友病Ａ型ＦＶＤＩ抑制物阳性率高于轻型（ｉ０．０１６）；接受预防治疗抑制物阳＝性率低于按需治疗方式（Ｐ〇，．〇４９）其差异均有统升学意文。＞＝３、使用ＦＷ制剂的种类不同影响抑制物的形成（／０．０００，３４例患者混合使用多种一＝ＦＶＤ－Ｉ因子制剂，抑制物阳性率明显高于单使用

5、ｒＦＶＩ者抑制物阳性率（Ｐ０．００１）；而单一一ｒ－ＦＭ组与＞。使用单使用血源性药物两者间相比，其抑制物阳性率无明显差别（戶０．０５）４－、暴露天数化Ｄ）苗０天抑制物阳性率为八％ＥＤ为２０５０，天其抑制物阳性率为＝９０．９１％，孤超过５０天时其阳性率下降至４８．３９％，各组间比较均有统计学意文（戶０．胆１），＞＝５０－５００而ＥＤ天时抑制物阳性率明显低于ＥＤ２０天（Ｐ．０３５）；髙强度暴露史对抑制物的形成无明确的影响（／ＭＸＯＧＡ）。５、Ｐ１纪的Ｂ细胞表面标志ＣＤ１９、ＣＤ２０水平高于Ｃ组（戶＜

6、０．０１）及Ｐ２组（戶＜０．０５），扬州大学硕±学位论文ＩＰ１及Ｐ２组的ＣＤ８６水平较Ｃ组增高（Ｐ＜０．０１），两组ＣＤ８０较Ｃ組増高，但无统汁学差异（？＞０．０５）。＋＋＋６、Ｐ２组Ｔ细胞亚群ＣＤ３乂Ｄ４低于Ｐ１组及Ｃ组（於０．０５，於０．０１），而ＣＤ３ＣＤ８＋＋増加（於０．０１）；ＣＤ４ＣＤ２５Ｔｒｅｇ细胞水平低于Ｃ组及组，但无统计学意义（片０．０５），一需扩大病例数进步观察。＜－７－、Ｐ１组炎症因子比４水平高于Ｃ组（ｆ０．０５）；Ｐ１及Ｐ２组ＩＦＮＹ水平均低于Ｃ组（戶

7、＜０．００１）。结论：１、疾病程度、治疗方式、药物种类和暴露天数与ＦＶＩ抑制物产生相关，且初治年龄与抑制物的形成无相关性；２、重型ＨＡ是形成抑制物的主要患病人群，预防治疗抑制物阳性率低于按需治疗；一一－ｒ－３、使用混合ＦＭ制剂较单ＦＭ更易形成抑制物，且单ｒＦＶＩ不增加抑制物形成；４＞、暴露天数５０天后抑制物形成危险减低，高强度暴露不会増加抑制物的产生；５、外源性ＦＷ诱导体内Ｂ和Ｔ细胞Ｗ及炎症因子参与了抑制物形成的相关免疫反应。关键词：遗传性血友病Ａ，ＦＭ抑制物阳性；综合环境因素；免

8、疫相关性王鼓芳遗传性血友病Ａ型患者抑制物形成的相关影响因素研究３英文摘要Ｏｂｅｃｔｉｖｅｓ；ｊＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｒＵａｌａｎｄｉｍｍｕｎｅｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＦＶＩＩＩｉｎＷｂｉｔｏｒｓｏｆｉｎｈｅｒＵｅｄＨｅ