普萘洛尔治疗婴儿血管瘤分子机制的研究

《普萘洛尔治疗婴儿血管瘤分子机制的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号Ｒ７５密级公开０巧５ＵＤＣ６１０学校代码１戀為寺义參硕±学位论文（专业学位）普茶洛尔治疗婴儿血管瘤分子机制的研究研究生姓名：葫梦叶指导教师姓名、职称；汤建萍教授合作导师、职称；无专业学位类别（领域（皮肤病与性病学）研究方向；血管瘤所在学院：儿科学院二０■—五年五月ＵＮＷＥＲＳｍｒＯＦＳＯＵＴＨＣＨＷＡ普蔡渗尔治疗婴儿血管瘤分子机制的研究论文作者签名：确气指导教师签名论文评阅人１：肖隙教按中南学湘雅二民院评

2、阅人２；周津化教榜中南＾学湘雅睽院；评阅人３：田立红副教授长巧市中也睽院答辩委员会主席：谢红付教授中南大学湘雅戾院委员１：姚旭教授南华大学儿科学院一委员２：啟小成教授南华大学附属第民院委员３：鲁建云副教授中南大学湘雅Ｈ医院委员４：曾迎红教授南化大学儿科学院答辩日期：２０１５年５月２０日南华大学学位论文原创性声明本人声明，巧呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，论文中不包含其他人已，除了论文中特别加标注和致

3、谢的地方外经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。＾作者签名＾皆年Ｉ月＞５日南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读（博／硕）±学位期间在导师指导下完成的学位论发文表。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得Ｗ其它单位的名义文。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论，允许学位论文

4、被查阅和借阅；学校可１＾｜公布学位论文的全部或部分内容，可１＾采用学复位印、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部口规定送交论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》，并按《中信国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学会息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向化公众提供信息服务。对于涉密的学位论文，解密后适用该授权。作者签如月巧＇日明导师签名為＾ｒ月巧／／＾本课题资助基金湖南省自然科学基

5、金（11jj5054）湖南省科技计划项目（12jj2146）III普萘洛尔治疗婴儿血管瘤分子机制的研究摘要：目的：血管瘤是婴儿最常见的良性肿瘤。2008年发现普萘洛尔治疗血管瘤以来，已成为血管瘤的一线治疗药物，但其作用的机制仍然不清楚。本课题主要通过研究普萘洛尔对体外培养的血管瘤内皮细胞（HemEC）增殖及凋亡的影响；同时采用人表达谱芯片研究普萘洛尔干预前后血管瘤内皮细胞基因表达差异，寻找普萘洛尔的作用靶点，从而探讨普萘洛尔治疗血管瘤的分子机制。方法：1、普萘洛尔的药物作用效果实验：体外培养婴幼儿的HemEC，同时培养脐

6、静脉血管内皮细胞（HUVEC）作为对照，以不同浓度的普萘洛尔处理两种细胞（0umol/L、25umol/L、50umol/L、75umol/L、100umol/L、125umol/L），24、48、72h后以MTT细胞增殖试剂盒检查两种细胞的存活率。同时以同样方法处理HemEC后采用AnnexinV法用流式细胞仪检测细胞的凋亡率；2、cDNA芯片实验:提取普萘洛尔干预组及空白对照组HemEC的总RNA,安捷伦cDNA微阵列扫描仪扫描芯片收集数据，经分析得出药物作用后差异表达的基因。挑选部分差异显著的基因，用Real-ti

7、mePCR进行验证。结果：1、普萘洛尔浓度为25umol/L,作用24h、48h，可引起HemEC轻微增殖（p＜0.05）；普萘洛尔浓度≥100umol/L，作用时间≥24h可引起HemEC存活率下降，且在一定范围内药效与药物浓度、作用时间呈正相关（p＜0.05）。普萘洛尔浓度≥100umol/L，作用时间≥48h可引起HUVEC存活率下降，且在一定范围内药效与药物浓度、作用时间呈正相关（p＜0.05）；IV普萘洛尔浓度≥100umol/L，HemEC与HUVEC相比对药物的抑制作用更加敏感，存活率更低（p＜0.05）；

8、2、普萘洛尔浓度≥100umol/L，能引起HemEC的凋亡，且随着药物浓度增高及干预时间延长，细胞凋亡率越高（p＜0.05）；3、cDNA芯片筛选普萘洛尔干预HemEC前后基因表达差异倍数≥1.5倍的共有186个，其中表达明显上调的基因有128个，表达明显下调的基因58个；其中PCSK9、FABP3基因表达显著上调