桔梗皂苷d抑制人多发性骨髓瘤（rpmi8226）增殖及其机制的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号2«丨22552HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位桔梗皂苷D抑制人多发性骨髓瘤（RPM18226)增殖及其机制的研究研究生：陈丹导师：李峰敏教授专业：内科学二级学院：秦皇岛市第一医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导T，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专

2、利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名导师签章二级学院领导_章^^5fell1河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名:导师签章:^年$月乂日目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………4英文缩写…………………………………………………………………7研究论文桔梗皂苷D

3、抑制人多发性骨髓瘤细胞（RPMI8226）增殖及其机制的研究前言…………………………………………………………………8材料与方法…………………………………………………………9结果………………………………………………………………17附图………………………………………………………………19附表………………………………………………………………23讨论………………………………………………………………25结论………………………………………………………………27参考文献…………………………………………………………28综述桔梗皂苷D的抗肿瘤作用研究现状…………………………31

4、致谢……………………………………………………………………41个人简历………………………………………………………………42中文摘要桔梗皂苷D抑制人多发性骨髓瘤细胞（RPMI8226）增殖及其机制的研究摘要目的：研究桔梗皂苷D（PD）体外对人多发性骨髓瘤细胞生长的影响，探讨其抑制细胞增殖的机制是否通过周期阻滞及诱导细胞凋亡。多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是一种血液系统恶性肿瘤，发病率约占血液系统恶性肿瘤的10％，是第二大血液系统肿瘤。MM好发于中老年，但近年有发病率增高、发病年龄提前的趋势。MM分子机制复杂、细胞遗传学异质性较高并具有复杂的克

5、隆演变过程。随着蛋白酶体抑制剂硼替佐米和免疫抑制剂沙利度胺、来那度胺等新药的出现，明显提高了年轻MM患者的生存期，但仍然无法克服耐药、复发的结局，且相当一部分患者常因经济原因或严重的毒性反应无法耐受上述治疗。MM仍被视为不可治愈的疾病，因此寻找高效、低毒、廉价的抗MM新药尤为重要。我国丰富的药用植物资源，几千年在实践中积累了丰富的经验，与化学合成药物相比有结构独特、生物活性广泛、不易耐药且取材方便、价格低廉及毒副作用小等优点，中药有效成分抗肿瘤的研究己成为当今医学研究的热点，将为人类抗肿瘤的治疗开辟新的途径。桔梗皂苷D(platycodinD，PD)是我国传统

6、中药材桔梗的主要活性成分，现代药理学研究发现其除具有镇咳祛痰、抗炎止痛、保肝、抗氧化、降糖降脂、免疫调节等多种作用外，还具有广泛的抗肿瘤活性。体外试验证实，PD能有效抑制肝癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、肺癌、白血病等多种恶性肿瘤细胞生长，且对正常组织细胞无明显影响，其机制主要包括诱导细胞凋亡，阻滞细胞周期，下调端粒酶，抑制癌细胞转移及与化疗药产生协同抗肿瘤效应等，极有可能开发成为新的抗癌药物。但是，PD对人多发性骨髓瘤细胞是否具有抑制作用，目前尚未见文献资料报道。本实验通过观察PD对人多发性骨髓瘤细胞RPMI8226生长的影响，并从诱导细胞凋亡及周期阻滞等

7、方面探讨其抑制细胞增殖的机制，为PD用于临床治疗多发性骨髓瘤提供理论实验依据。1中文摘要方法：体外培养人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞，利用MTT比色法检测不同浓度PD作用细胞24h、48h、72h后，对细胞增殖活性的影响；AnnexinV-FITC/PI双染法流式细胞术检测PD作用24h后细胞的凋亡率；碘化丙啶（PI）单染法流式细胞术检测PD作用24h后细胞周期分布情况；Westernblot技术检测PD对细胞周期依赖性蛋白激酶1（CDK1）表达水平及磷酸化的影响。结果：1MTT比色法检测RPMI8226细胞存活率：PD能明显抑制RPMI8226细胞的增殖

8、，在10-60μM范围内，其抑制作用呈