母代大鼠高脂饮食对子代早期肝脏脂代谢及其相关基因表达的影响

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1、上海交通大学硕士学位论文母代大鼠高脂饮食对子代早期肝脏脂代谢及其相关基因表达的影响作者姓名：叶婷婷指导教师：董艳主任医师学科专业：内科学（内分泌与代谢病）培养单位：上海交通大学医学院附属新华医院答辩日期：2015年5月7日学号：1127229318母代大鼠高脂饮食对子代早期肝脏脂代谢及其相关基因表达的影响Maternalhigh-fatdietaltersliverlipidmetabolismanditsrelatedgeneexpressioninearlylifeofratoffspring作者姓名：叶婷婷申请学位：科学学位硕士指导教师：董艳主任医师导师组成员：杨架林主

2、任医师陈寒蓓副主任医师学科专业：内科学（内分泌与代谢病）培养单位：上海交通大学医学院附属新华医院答辩日期：2015年5月7日上海交通大学学位论文原创性声明｜本人郑；．篮卢明；所堂义的学（＞论义、，巧ｆ人也咕师的指ＶｆＦ，独立进行研巧Ｘ作所與辦的成巧？條义中ｄ巧化明引用的的容外．术论义不包苗化何化他个人或化化ｄｆ全起巧或巧吗过的作品成巧？椅本义的妍苑瞄出化巧山献的个人科化托，巧ｃｉ化文中Ｕ明确方式债明？本人亢争：底的到４、芦叫的化扯巧１１［木人艰钻．巧化论义化巧签糸：Ｖ｜－ｉ＼ｍ：ｎｉｐｊ１七ＳＭｌＡ上海交通大学学位论文

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4、母代大鼠高脂饮食对子代早期肝脏脂代谢及其相关基因表达的影响摘要胎源性成人疾病（FetalOriginsadultdisease,FOAD）与健康和疾病的发育起源学说（DevelopmentalOriginsofHealthandDiseaseHypothesis，DOHaD）都强调母亲孕期营养对子代生长发育至关重要。早年研究发现孕期营养不良可增加子代成年后罹患代谢性疾病的风险。近年，随着肥胖，特别是儿童肥胖患病率的迅速增加，母亲孕期高脂高营养状态对子代代谢性疾病发生的影响也逐渐引起重视。本课题旨在探索母代大鼠稳定高脂饮食对子代早期肝脏脂肪变、脂代谢的影响，及其可能机制。第一部

5、分母代大鼠高脂饮食对子代早期肝脏脂代谢的影响目的通过母鼠孕期与哺乳期高脂饮食，观察母代高脂饮食对子代早期生化指标及肝脏病理改变的影响。方法SD雌性大鼠随机分成高脂饮食组（HF-F0组）和对照组（CON-F0组），至交配怀孕产仔，哺乳期母鼠继续原饮食并喂养子鼠至其3周龄断乳，取肝脏组织观察肝脏病理变化，同时心脏采血检测相关代谢指标。结果HF-F1组子鼠平均出生体重低于CON-F1组（P=0.027），而至PND7和断乳PND21时体重均明显高于CON-F1组子鼠（P值均为1.00E-04）；PND21时HF-F1组糖耐量曲线下面积（AUC）、血清总CHO与TG水平、肝脏内TG含

6、量均高于CON-F1组，差异有统计学意义（P值分别为3.00E-04、0.025、0.031和0.01）。HF-F1组子鼠于PND1和PND7时即可见肝细胞弥漫小泡性变性，至PND21时肝细胞呈现弥漫性空泡变性，部分区域以大泡性变性为主。结论母鼠孕期持续至哺乳期的高脂饮食可引起幼年期子代糖耐量减退、高脂血症及肝脏脂肪变性等改变。第二部分母代高脂饮食对幼年期子代肝脏脂肪酸代谢相关基因表达的影响目的观察脂肪酸代谢相关基因在母代高脂饮食下幼年子代肝脏中的表达变化。方法建立高脂饮食诱导肥胖母鼠模型，待子鼠21天龄断乳时，对其肝脏RNA进行Affymetrix基因芯片检测，对表达差异的

7、基因进行参数分析，同时采用实时荧光定量PCR法验证芯片结果中肝脏内脂酸合成和脂质氧化相关基因的表达。结果与CON-F1组子鼠比较，HF-F1组子鼠肝脏内有120种基因表达异常，其上海交通大学医学院硕士学位论文中76种基因（63.3%）表达上调，44种基因（36.7%）表达下降。通过Pearson相关性检验做出层次聚类，筛选出高脂组中表达上调和下调的脂质代谢相关的亚功能基因。芯片及实时荧光定量PCR结果均显示，脂质合成的一些关键基因表达增加，如转录因子Srebf1及其下游靶基因Fas，Acaca在FI-H