氯化血红素诱导的血红素加氧酶-1在脓毒症小鼠骨骼肌萎缩中的作用

《氯化血红素诱导的血红素加氧酶-1在脓毒症小鼠骨骼肌萎缩中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号论文编号_密级_^%.j_.硕士学位论氯化血红素诱导的血红素加氧酶-1在脓毒症小鼠骨骼肌萎缩中的作用EffectofHemin-inducedHemeOxygenase-1_丨.aonMuscleWastinginMicewithSepsis研究生姓名于雄伟学号：20121121指导教师：邓小明教授第二军医大学第一附属医院学科、专业：___________________麻醉学________________学位类型：______________临床医学专业学位____________答辩日期：2015年5月二〇一五年五月第二军医大学硕士学位论文氯化血红素诱导的血红素加氧酶-1在胺毒症小

2、鼠骨路肌委缩中的作用EffectofHemin-inducedHemeOxygenase-1onMuscleWastinginMicewithSepsis研究生:于雄伟学科与专业;麻醉学研究方向:脓毒症与危重病医学指导老师:邓小明教授培养单位:第二军医大学第•一附属医院导师组成员：李金宝副教授薄禄龙讲师第二军医大学2015年5月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作^除了文屮特別加以标注和致谢的地方外，论文中不也含}(:他人己经发表或撰写过的研究成果。与我…同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作

3、者签名:年曰学位论文版权使用授权声明本人完全了解第.:：军医大学冇关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向園家有太部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第：：¥医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中隱学位论文全文数据^0〉、《中国优秀博硕士学位论文金文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）曰期年mS口曰期：妒〔年！'月目录摘要………………………………………………………………………1Abstract…………………………………………………………………4缩略词中英文对照表………

4、……………………………………………7前言………………………………………………………………………9第一部分氯化血红素对脓毒症小鼠骨骼肌萎缩的影响…………11材料与方法……………………………………………………………11结果……………………………………………………………………17讨论……………………………………………………………………21第二部分氯化血红素改善脓毒症小鼠骨骼肌萎缩的机制研究…23材料与方法……………………………………………………………23结果……………………………………………………………………32讨论……………………………………………………………………39全文总结…………………………

5、……………………………………42参考文献………………………………………………………………43文献综述………………………………………………………………47发表论文和参与科研工作情况………………………………………55致谢……………………………………………………………………56氯化血红素诱导的血红素加氧酶-1在脓毒症小鼠骨骼肌萎缩中的作用及其机制研究摘要【研究目的】肌萎缩是脓毒症患者远期和严重并发症之一，严重影响患者生活质量。脓毒症导致肌纤维蛋白分解加速是肌萎缩发生的重要原因。泛素/蛋白酶体系统活性升高，促炎细胞因子高表达和氧化应激损伤等是脓毒症时肌纤维降解加速的主要原因。氯化血红素(Hemin)可

6、诱导血红素加氧酶-1(Hemeoxygenase-1,HO-1)表达升高。HO-1具有抗炎、抗氧化及抗凋亡等作用，但其对脓毒症相关肌萎缩是否有保护作用尚无报道。本文首先通过观察脓毒症小鼠后肢肌肉萎缩程度及病理学改变，研究Hemin是否对脓毒症相关肌萎缩具有保护作用；其次，通过测定小鼠外周血促炎细胞因子、骨骼肌HO-1及肌萎缩相关分子表达水平等，探究Hemin在脓毒症相关肌萎缩中的可能作用机制。【研究方法】1、建立小鼠盲肠结扎穿孔(cecalligationandpuncture,CLP)脓毒症模型，并按不同处理方式分为四组：对照组、CLP组、Hemin组及锌原卟啉(ZnPP，HO-1抑制剂)组

7、。其中，对照组及CLP组小鼠予以腹腔注射2%DMSO水溶液200μl处理；Hemin组小鼠予以腹腔注射Hemin(50mg/kg)200μl；ZnPP组腹腔注射Hemin(50mg/kg)和ZnPP(20mg/kg)共200μl。其中，对照组小鼠仅探查肠管未结扎穿孔。各组小鼠给药时间为术前5d、3d、1d。此实验手术及取材前小鼠均在2%~3%七氟烷全麻后进行。2、术后3d取各组小鼠后肢，分离皮肤后