津力达改善棕榈酸诱导的肌细胞胰岛素抵抗的机制

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122522HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位津力达改善棕榈酸诱导的肌细胞胰岛素抵抗的机制研究生：刘晨曦导师：宋光耀教授王超副研究员专业：内科学二级学院：河北省人民医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研宂成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科

2、大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名剎导师签章:二级学院领导盖章：滅年〗月扣日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研宄成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：艰4导师签章:油$年3月扣日目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………4英文缩写…………………………………………………………………8研究论文津力达改善棕榈酸诱导的肌细胞胰岛素抵抗的

3、机制前言…………………………………………………………………9材料与方法…………………………………………………………10结果…………………………………………………………………25附图…………………………………………………………………27附表…………………………………………………………………33讨论…………………………………………………………………34结论…………………………………………………………………36参考文献……………………………………………………………37综述AMPK的调节及其在机体能量平衡中的作用………………39致谢…………………………………………………………………

4、……49个人简历…………………………………………………………………50中文摘要津力达改善棕榈酸诱导的肌细胞胰岛素抵抗的机制摘要胰岛素抵抗（IR）是代谢性疾病如肥胖、2型糖尿病（T2DM）、高脂血症、高血压以及冠心病等发病的共同病理基础，是这些代谢性疾病发生、发展的原动力。IR主要表现为胰岛素对其靶组织的生理效应降低。骨骼肌是人体的运动器官，是机体葡萄糖、脂质摄取和利用的重要器官，是能量代谢的重要部位，因此，骨骼肌IR产生是人体IR形成的重要部位。研究表明脂质沉积、氧化应激、炎症等多种因素可以导致IR的发生。磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)是能量代谢调节的关键分子，对脂肪酸

5、的氧化过程至关重要。它表达于各种代谢相关的组织中，其中包括骨骼肌。AMPK可以被多种刺激激活，进而作用于下游分子，促进脂肪酸进入线粒体氧化。线粒体是细胞的动力工厂，是脂肪酸氧化并最终释放能量的场所。AMPK可以作用于PGC1α及NRF1等，从而调控线粒体的氧化磷酸化相关分子，调节生物合成，影响线粒体功能。中成药津力达是由人参、黄精、苍术、苦参、麦冬等17味中药制成的治疗2型糖尿病的复方制剂。临床研究表明其可保护胰岛β细胞，改善[1]胰岛素抵抗。动物实验证实津力达可明显降低大鼠血清甘油三酯和低密[2,3]度脂蛋白水平，增加胰岛素敏感性，但其具体分子机制尚不清楚，本研究将观察津

6、力达对L6肌细胞胰岛素抵抗及脂质沉积的影响，并探讨其作用机制。目的：观察津力达对棕榈酸诱导的L6肌细胞胰岛素抵抗的改善作用，测定AMPK信号通路及线粒体功能相关分子的表达，探讨其机制。方法:复苏L6成肌细胞，培养并诱导分化为L6肌细胞后，将其随机分为两组：正常对照(Con）组和棕榈酸（PA）组，棕榈酸组采用含0.4mmol/L棕榈酸的培养基孵育24h，建立胰岛素抵抗细胞模型。再将棕榈酸组随机分为5个亚组：棕榈酸组，津力达低（JLD-L）、中（JLD-M）、高（JLD-H）剂量组和吡格列酮（PIO）组。上述药物干预48h后，采用葡萄糖氧化酶法分别测定各组细胞培养基中葡萄糖摄取

7、率，评价细胞的胰岛素敏感性；收集细胞测定甘油三酯，游离脂肪酸含量；Real-TimePCR检测L6肌细1中文摘要胞AMPK、ACC、GLUT4、CPT1、NRF1、COXⅣ、ACADM、PPARα、PPARγ和PGC-1α的mRNA表达；WesternBlot检测L6肌细胞AMPK、P-AMPK、ACC、P-ACC、CPT1、GLUT4和PGC1α的蛋白表达。结果：1.L6肌细胞胰岛素敏感性比较：棕榈酸组细胞葡萄糖摄取率较正常对照组显著降低（P＜0.05），津力达各剂量组及吡格列酮干预后葡萄糖摄取率较棕榈酸组显著增