益生菌对lps诱导的小鼠肝损伤和炎症因子表达的影响作用及机制研究

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1、博士学位论文中文论文题目：益生菌对诱导的小鼠肝损伤和炎症因子表达的影响作用及机制研究英文论文题目：丨一申请人姓名：金鹏锋指导教师李兰娟院专业名称：研究方向：益生菌对肝病的预防￠医学部论文提交日期年月益生菌对诱导的小鼠肝损伤和炎症因子表达的影响作用及机制研究指导教师签名：洛论文评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅辩委员会主席陈智教桴淅汀大学委员谢青教授上海交通大学委员郑敏教授浙江大学委员李君教授浙江大学委员夏时畅教授：浙江省疾病预防控制中心委员答辩日期：Effectofprobioticson

2、lipopolysaccharide-inducedhepaticpro-inflammatorycytokineexpressionandliverdamageinmiceAuthor'ssignature:Supervisor'ssignature:(yiiM!(nreviewer1：：：：：：：：：：：浙江大学研宄生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育

3、机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字日期：年么月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）浙江大学博士学位论文致谢致谢衷心感谢导师李兰娟院士在博士研究生期间在学习和生活上对我的教导

4、和关怀，从课题设计到完成，导师为我的研究工作给予了细心的指导和耐心的鼓励。同时导师还给我们创造了许多有利的学习条件，得到了许多很好的交流机会，使我受益非浅。在学术上，导师渊博的知识、丰富的经验、严谨求实的治学态度以及海纳百川的胸怀和乐观向上的心态给我留下了深刻的印象，永远是我学习的榜样。衷心感谢陈云波老师、吕龙贤老师、鲁海峰老师、杨介钻老师和郑焙文老师对我的帮助和指导，他们帮助我克服了一个个实验难关。感谢李永涛师兄、王华英师姐、陈燕飞博士、顾思岚师妹、郭靖师妹、胡新俊师弟和徐敏师妹等的支持和帮助。感谢传染病诊治重点实验室曹红

5、翠老师、何剑琴老师、盛吉芳主任、肖永红教授、阮冰教授、项春生教授、刁宏燕教授、丁世萍副教授、徐凯进老师、陈春雷老师、王宝红老师等在学习和生活上给予的帮助与支持！在攻读博士学位期间，有许多曾经给我以热情帮助和无私支持的人们，包括我的研究生同学刘杨博士、韩杰博士和洪云博士，浙医一院外科实验室的工作人员和浙医一院动物房的工作人员，在此我致以深深的谢意！特别地，我要衷心感谢我的父母、妻子、姐姐们给我的支持和关心，是他们给了我信心和力量，一步步坚持到最后。最后衷心感谢在百忙之中抽出时间审阅本论文的专家、教授！浙江大学博士学位论文中文摘

6、要益生菌对诱导的小鼠肝损伤和炎症因子表达的影响作用及机制研究浙江大学医学部内科学（传染病）博士研究生金鹏锋导师李兰娟院士中文摘要背景革兰氏阴性菌产生的脂多糖（能直接激活哺乳动物的单核巨噬细胞产生大量炎症介质，如肿瘤坏死因子等，这些炎症介质能直接或间接地对细胞和组织产生损伤作用。在慢性肝病病人和一些肝病动物模型中，肠道菌群紊乱和屏障功能失调的情况普遍存在，由此导致肠道来源的移位进入肝脏，进一步恶化肝脏功能。益生菌是一类能对机体产生有益作用的细菌。在一些与相关、并存在肠道屏障功能失调的肝病模型中（如酒精或半乳糖胺诱导的肝病模型）

7、，益生菌被报道能抑制肝损伤和炎症反应。益生菌在这些模型中的有益作用依赖两点：首先，必须在肝病模型构造前用合适剂量的益生菌处理适当的时间；其次，在大多数情况下，它们的作用机制被推测是通过降低肠道屏障通透性、从而减少肠道来源移位至肝脏而间接实现的。从另一个角度看，益生菌不仅能直接调节健康人或者实验动物的肠道免疫功能，还有可能对肝脏的免疫功能产生影响作用。如肠腔内细菌合成的、具有抗炎症作用的短链脂肪酸，能通过门静脉进入肝脏；另外，已有的研究表明，肠腔内共生菌能影响肝脏树突状细胞的免疫功能。鉴于此，我们提出，益生菌在相关的肝病模型中

8、的预防机制，除了保护肠道屏障功能外，是否还有其它机制？如用益生菌预先处理实验动物后，是否能影响肝脏的免疫功能从而使得肝脏能直接对抗诱导的损伤或炎症反应？为此，我们希望构建一个诱导的动物肝损伤模型：它不同于酒精或半乳糖胺浙江大学博士学位论文中文摘要诱导的肝损伤模型，即不存在肠道屏障通透性的改