糖基化终产物对心肌细胞钙稳态的影响

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕壬学位论文巧基化终产巧对屯、肌细化巧稳态的彩响ＥｆｅｃｔｓｏｆＡｄｖａｎｃｅｄＧｌｃａｔｉｏｎＥｎｄＰｒｏｄｕｃｔｓｏｎＣａｌｃｉｕｍｙＨａｎｄｌｉｎｇｉｎＣａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ蓝薪巧导师狂名刘杰专业名１＾８巧理学与巧理生理学培养类型学术型论文担交日期２０１５．５．１１南方医科大学２０。级硕壬研究生论文糖基化终产物对也、肌细胞钩稳态的影响Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ乂ｄｖａｎｃｅｄＧｌｃａｔｉｏｎＥｎｄＰｒｏｄｕｃｔｓｏｎＣａｌｃｉｕｍｙ

2、ＨａｎｄｌｉｎｉｎＣａｒｄｉｏｍｏｃｔｅｓｇｙｙ课题来源：学位申请人蓝莉芹导师姓名刘杰教授专业違称病理与病理生理学培养类型学术型培养层次硕壬研究生所在学院基础医学院２０巧年５月１１日广州硕去学位论文糖基化终产物对心肌细胞巧稳态的影响硕壬研究生：蓝莉芹指导老师：刘杰教授搞要晚期糖基化终产物（ａｄｖａｎｃｅｄｌｃａｔｏｎｅｎｄｒｏｄｕｃｔｓＡＧＥｓｇｙｐ，）是人体内的糖类巧一口葡萄糖）和蛋白质、氨基酸等物质的游离氨基端通过系列复杂的非酶促反应形成的结构多样的不可逆聚合物，加速了多种生物学

3、进程，如糖尿病，炎症反应肾衰竭和老龄化ｅｃｅｔｏｒｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｌｃａｔｉｏｎ。抗糖基化终产物受体（ｒｐｇｙｅｎｄｐｒｏ加ｃｔｓ，ＲＡＧＥ）是细胞膜上识别糖基化产物的特异性受体，并在包括也脏的多种器官中表达。多种病程中糖基化产终产物和糖基化终产物受体的结合促发了氧化应激种类，上调炎症迅路和ＲＡＧＥ介导的信号转导机制的快速产生。近来研究表明也脏组织内堆积的糖基化终产物和ＡＧＥ－ＲＡＧＥ的相互作用是糖尿病也肌病的发病机理一。并发现糖巧病也肌病的个显著表现是也肌收缩功能的失调，但其发生机制还不清楚。巧在也肌细胞兴奋收缩偶联过程中发挥

4、着最基本的作用。在哺乳动物也脏、肌细胞去极化中，促发也肌收缩的巧主要来源于肌质网。也肌收缩时，屯，细胞膜上电皮敏感的巧通道被激活开放，细胞外钩进入细胞内，并激活肌质网膜上的钩释放巧通道，使得肌质网的丐库釋放大量巧转到细胞质内，从而使胞质内自由巧浓度快速升高而引发也肌收缩。艮Ｒ一种巧离子释放通道它是肌浆网上通过巧诱导巧释放ｙ是肌质网膜上的，２＋２＋－Ｃ－－－机制（ａｉｎｄｕｃｅｄＣａｒｅｌｅａｓｅＣＩＣＲ）释。巧火花是由４６，放巧的口控个相邻的ＲｙＲｓ共同释放钩而发生的，是细胞内巧释放的基本单位，控制着肌质网的Ｉ中文摘要巧容量。舒

5、张期时，ＲｙＲ的活性决定了随机性巧火花的发生。Ｗ往研究表明，民ｙＲ功能异常导致的也功能失常是引起多种疾病发生的原因，如局部缺血再灌注，也肌肥大和也衰。在也肌局部缺血中，超活跃的ＲｙＲ２增强舒张期的巧泄、漏，参与室性也律失常、也肌梗死和左也室损伤中的也ｍ重构。在也衰时，増强的肌质网巧泄漏使得ＳＲ巧容量的部分耗竭，从而损伤也肌收缩功能及导致室性也律失常。ＡＧＥ－ＲＡＧＥ的相互作用通过减少收缩和舒张时细胞内巧离子的浓度及延长巧瞬变衰减的时间而损害了也肌细胞内的巧稳态。众所周知，ＲｙＲ２因其表面富含自由琉基而被认为是细胞氧化还原传感器，通过加强细胞

6、内氧压，可增强艮ｙ民的活性和肌浆网巧的泄漏。因为ＡＧＥ／ＲＡＧＥ信号可引发氧自由基产物的产生，Ｗ此我们进行假设，ＡＧＥ／ＲＡＧＥ是通过增强ＲｙＲ的活性，导致肌质网巧漏增加，从而损害也肌细胞的巧稳态。在本研究中，我们对ＡＧＥ／ＲＡＧＥ引发也肌细胞膜上ＲＲ一ｙ活性增强的假设进行验证。并进步南述强活性的Ｒｙ民调控肌质网巧漏，减少肌质网巧库容量，最终导致收缩时巧瞬变减少的机制。目的：晚期糖基化终产物（ＡＧＥ）加速了糖尿病的发展，同时糖基化终产物受体ＲＡＧ也脏病的病程进展中起到了重要的作用。本研究在于探讨（巧在糖尿病ＡＧＥ／ＲＡＧＥ对大鼠也肌细胞肌浆

7、网上ＲｙＲ活性与巧稳态的影响，从而阐明糖尿病也肌病导致也功能失常的可能机制。方法：ＳＤ（２ｄ）南方医科大学动物中也提供的乳鼠，用酶消化两步法分离培养也肌乳鼠细胞，在本谏题中，乳鼠也肌细胞为研究对象。并用激光共聚焦显微镜技术，分别记录巧火花、巧库、巧瞬变等巧信号指标。Ｗ观察Ａ犯对乳鼠也肌细胞钩信号的影响。ｌ：１结果显示日Ｏｕｇ／ｍ组Ａ姐显著的增加巧火花的频率结果，与正常组比较，１．６倍，巧Ｏｕｇ／ｍｌ組的Ａ陆仅仅只增加了５３％，同时Ａ姐降低巧火花的幅度与宽度。用抗体阻滞ＲＡ犯可Ｗ完全抑制由ＡＧＥ刺