纳米金对胶质瘤放射增敏作用的研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY博士学位论文论文题目纳米金对胶质瘤放射增敏作用的研究研究生姓名_________________陈娜_____________指导教师姓名________________涂或_____________专业名称_______________放射医学___________研究方向_______________放射防护___________论文提交日期_______________2015年3月___________苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容

2、外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：?5、，日期：苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅

3、和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在_____年__月解密后适用本规定。非涉密论:^论文作者签名：日期：^/S-M纳米金提高胶质瘤放射治疗疗效的研究中文摘要中文摘要目的金作为高原子序数的金属材料其原子具有较高的电子密度，在组织内可以增加射线与组织的反应截面，增加次级电子的产生；并且金具有较高的光电吸收特性。因此从理论上金可以作为一种放疗增敏剂，提高电离辐射对肿瘤组织的杀伤作用，提高肿瘤放射治疗的疗效。纳米金是一种易于制备、稳定性好、毒性低的纳米材料，作为一种新型放射增敏剂在

4、肿瘤放射治疗方面展示出很大的应用前景。本课题通过制备两种类型的纳米金，从细胞克隆形成率、DNA损伤、细胞凋亡三个方面在细胞水平上探讨纳米金对人脑星形胶质母细胞瘤（U87）细胞株的放射增敏作用；同时，建立人脑胶质瘤动物模型，在活体动物水平上验证纳米金对肿瘤组织的放射增敏治疗作用。最终为纳米金作为放疗增敏剂在临床应用提供可靠的实验基础。方法通过化学还原法分别制备两种尺寸大小的纳米金，经BSA吸附、高分子脂质囊泡包裹后得到BSA-AuNPs和Au-PLVs；利用粒度分析仪、紫外可见近红外分光光度计、透射电子显微镜对制备的纳米金进行表征；采用MTT实验筛选出两种纳米金的安全工作浓度

5、；应用透射电子显微镜和激光共聚焦显微镜技术观察纳米金进入U87细胞的情况；采用克隆形成试验检测照射后对照组和实验组在X射线照射后细胞的克隆存活率；通过免疫荧光标记技术评价电离辐射后不同时间点（0.5h、2h、4h）U87细胞DNA的损伤程度；采用流式细胞技术检测照射后0h和48h细胞的凋亡率；利用电感耦合等离子体高分辨质谱仪分别检测尾静脉注射2h、24h后纳米金在血液和组织中的含量；建立裸鼠胶质瘤模型，尾静脉注射纳米金后进行放射治疗，通过治疗期间测量肿瘤组织体积的大小变化情况，以及在治疗结束后剥离肿瘤称重综合评价治疗效果；最后依据病理学检查结合治疗期间裸鼠体重变化情况评价纳

6、米金对主要组织器官的毒性影响。III中文摘要纳米金提高胶质瘤放射治疗疗效的研究结果1制备出~28nm的BSA-AuNPs；~90nm的Au-PLVs的纳米金。2体外实验结果：（1）MTT试验筛选出BSA-AuNPs的安全工作浓度为36μg/mL，Au-PLVs的安全工作浓度为194μg/mL。（2）透射电子显微镜显示BSA-AuNPs与U87细胞共同孵育6h后在细胞质内有聚集。激光共聚焦显微镜见到Au-PLVs与U87细胞共同孵育45min后，细胞质内有纳米金的分布。（3）克隆形成试验显示纳米金可降低X射线照射后U87细胞的克隆存活率。（4）免疫荧光实验结果发现纳米金可以增

7、加X射线照射后0.5h和2h的U87细胞DNA损伤程度。（5）流式细胞仪检测结果显示纳米金可以增加X射线照射后48h的U87细胞的凋亡率。3体内实验结果：（1）电感耦合等离子体高分辨质谱仪检测结果发现BSA-AuNPs在裸鼠体内半衰期为t1/2=0.328h，Au-PLVs的半衰期为t1/2=0.245h；尾静脉注射2h、24h后纳米金主要被肝脏和脾脏摄取，肿瘤组织中也有部分纳米金的聚集。（2）荷瘤裸鼠的治疗结果发现纳米金联合放射治疗可以有效地抑制肿瘤组织的生长，病理结果显示肿瘤组织内出现明显的细胞坏死。（3）主要