雷公藤红素抑制荷瘤裸鼠移植瘤血管生成作用研究分析

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1、...页眉雷公藤红素抑制荷瘤裸鼠移植瘤血管生成作用的研究姜华1,孙成法1,褚荣涛1,王君祥1,周幽心2,谢学顺2(1常熟市第二人民医院神经外科215500;2苏州大学附属第一医院神经外科215006)关键词雷公藤红素;胶质瘤;碱性成纤维细胞生长因子;血管内皮生长因子;血管内皮生长因子受体1;血管内皮生长因子受体2摘要目的:探讨雷公藤红素对荷SHG44胶质瘤裸鼠移植瘤生长及血管生成的作用机制。方法:建立BALB/c裸小鼠SHG-44胶质瘤同种移植动物模型,将34只荷瘤裸鼠随机分为5组,采用腹腔内注射给药方法。雷公藤红素按三种浓度4mg/kg、2mg

2、/kg、1mg/kg分组给药;阳性对照顺铂组按2mg/kg给药。每周两次,共给药四周。定期观察肿瘤生长情况测量肿瘤体积,计算抑瘤率。免疫组化染色检测移植瘤组织中的MVD、bFGF、VEGF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达。结果:与空白对照组相比,雷公藤红素4mg/kg组、雷公藤红素2mg/kg组均能抑制肿瘤生长(P<0.05),其体积抑瘤率分别为35%、26.9%。VEGF蛋白表达在移植瘤组织中均可检测到,各组间无显著性差异。空白对照组中bFGF、VEGFR1、VEGFR2蛋白表达高且微血管计数(MVD)最多;雷公藤红素4mg/kg组下调荷

3、瘤裸鼠移植瘤组织中bFGF的蛋白表达。雷公藤红素4mg/kg、2mg/kg组均能下调移植瘤组织中VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达(P<0.05),微血管计数(MVD)也随之降低(P<0.05),呈剂量依赖关系。结论:雷公藤红素能明显抑制荷SHG44胶质瘤裸鼠的移植瘤生长,并存在剂量依赖性。雷公藤红素对bFGF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白表达有显著下调作用,对VEGF蛋白表达没有影响。雷公藤红素抑制荷SHG44胶质瘤裸鼠移植瘤生长的机制可能是:下调肿瘤组织中VEGFR蛋白表达,阻止VEGF发挥效应,抑制肿瘤血管生成;下调bFGF的蛋白表达

4、,对抑制肿瘤血管生成有一定作用。AntiangiogenicactivityofCelastrolinhibitsSHG44gliomagrowthJIANGHua1,SUNCheng-Fa1,CHURong-Tao1,WANGJun-Xiang1,ZHOUYou-Xin2,XIEXue-Shun21DepartmentofNeurosurgery,TheSecondHospitalofChangshu,Changshu215500;2DepartmentofNeurosurgery,AffiliatedFirstHospital,Soochow

5、University,Suzhou215006,China)Keywordcelastrol;glioma;basicfibroblastgrowthfactor;vascularendothelial....页脚...页眉growthfactor;vascularendothelialgrowthfactor1;vascularendothelialgrowthfactor2ABSTRACTAim:ToinvestigatetheeffectsandexplorethemechanismofCelastrolontheangiogenesisa

6、ndgrowthofSHG44gliomacellsinvivo.Methods:Animalmodelswereestablished,inwhich34BALB/cnudemiceweretransplantedsubcutaneouslySHG44gliomacells.Thetotalmiceweredividedintofivegroupsrandomly,includingthecontrolgrouptreatedwithoutdrugs,agroupwithCisplatin(2mg/kg,ipfivetimesweeklyfor

7、fourweeks),andthreegroupswithdifferentdosesofCelastrol(4mg/kg,2mg/kgand1mg/kg,ipfivetimesweeklyforfourweeks).Thedimensionsofxenograftsweremeasuredandthelivingstatesofthemiceobserved.Theexpressionsofmicrovesseldensity(MVD),basicfibroblastgrowthfactor(bFGF)vascularendothelialgr

8、owthfactor(VEGF),vascularendothelialgrowthfactor1(VEGFR1),andvascula

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