肝癌患者肝脏中乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶活性变化

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1、学校代码10459学号或申请号201212262845密级公开硕士学位论文肝癌患者肝脏中乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶活性变化作者姓名：齐冰导师姓名：郜娜副教授乔海灵教授学科门类：医学专业名称：药理学培养院系：基础医学院完成时间：2015年4月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterLiveralcoholdehydrogenasesandaldehydedehydrogenasesactivityoflivercancerpatient

2、sBy:BingQiSupervisor:NaGao,HailingQiaoPharmacologyBasicMedicalCollegeMay,2015原创性声明本人郑屯/1•叫：所“交的学.位论文，是本人/H4师的指导卜，独、VJ1H亍研究所取得的成果o除文中已经注明引用的内容外，本论文+包含任何K他个人成集体已经发1<或撰写过的科研成果。对本文的研究竹11屯要贡献的个人和集体，均已在文11‘以叫确方式标明。本声明的法律贵仟山本人承担。学位论文使用授权声明本人在分师指导卜完成的论文及相关的职务作品，

3、知识产权^1M郑州大令。根据郑州k'?'•ti关保留、使用学位论文的规纪’1"1总学校保！if成叫丨Rl家有关部fJ成机构送交论文的复印件和电版’允许论文被杏阅和仍阅：本人校权郑州人学11[以将木‘7:位论文的全部或部分编入H关数据I¥进行检索,”丨以采用影卬、缩印或者;K-他复制T-段保存论文和汇编本学位论文。本人离、使用学位论文成1j该学位论文直接相关的学术论文成成果时，第K巾.位仍然为郊州人‘7:。保密论文在解密后应遵守此规足='7:位论文作名_：I\m�'I'C^I11摘要肝癌患者肝脏中乙醇脱

4、氢酶和乙醛脱氢酶活性变化研究生：齐冰导师：郜娜乔海灵郑州大学基础医学院临床药理学教研室河南郑州450001摘要肝癌（Livercancer）是严重危害全人类生命健康的重大疾病之一，每年全世界新患肝癌人数为62.6万人，其中我国占55%。据世界卫生组织统计肝癌已成为我国仅次于胃癌及食道癌的消化系统的恶性肿瘤。肝炎-肝硬化-肝癌，这一肝癌的多阶段发生发展模式己得到病理学及临床多方面的支持。肝硬化病人经过一定的时间可发展成肝癌。目前认为肝癌的发病是个多因素、多步骤的复杂过程，受遗传和环境的双重因素影响，其中乙

5、醇和乙肝病毒同为导致肝癌的重要因素。乙醛对动物有致癌性，它与人类肿瘤也有关联。乙醛在体内有效剂量和作用时间长短除与饮酒量和饮酒频率相关外，主要与其代谢酶ADH和ALDH的代谢能力高低有关。乙醇脱氢酶（alcoholdehydrogenases，ADHs）和乙醛脱氢酶（aldehydedehydrogenases，ALDHs）是体内参与乙醇代谢的最重要的酶类。乙醇先经ADH代谢为乙醛，乙醛进一步经ALDH代谢为乙酸。肝脏是乙醇代谢的最重要的器官，乙醇经胃和肠道吸收的乙醇经静脉进入刚脏，有80%~90%的乙

6、醇在肝脏代谢。ADH和ALDH酶活性体内外均显示明显的个体差异。且有文献报道癌组织[4]和正常组织两种酶的活性差异，如胰腺癌、食道癌。本研究拟以肝癌病人癌旁组织和正常的人肝标本为研究对象，考察两种肝组织总ADH、ADHI、ADHII及总ALDH、ALDH2酶活性差异及相关基因多态性对代谢酶活性的影响，以期找到肝癌的发病机制。I摘要方法1人肝标本收集正常人肝标本74例（主要为肝血管瘤患者），年龄20～75岁（中位数为49岁）。男性和女性分别为25例和49例，有吸烟史和饮酒史的分别为8例和7例。肝癌癌旁组织

7、68例，年龄29～75岁（中位数为52岁）。男性和女性分别为10例和58例，有吸烟史和饮酒史的分别为30例和22例。本试验方案经郑州大学医学伦理委员会批准，受试者签署知情同意书。2ADH和ALDH的基因分型采用DNA提取试剂盒从肝组织中提取基因组DNA。其中ADH1Brs1229984（G>A）及ADH1Crs698（A>G）是通过PCR-RFLP方式确定其基因型。ADH1Crs2241894（A>G）、ALDH2rs671（A>G）及ALDH2rs13306164（C>T）是MassARRAY分子量阵

8、列技术（SequenomMassARRAY）确定受试者的基因型。3人肝匀浆的制备采用离心法制备人肝匀浆，Bradford法测定肝微粒体蛋白含量。4总ADH、ADHI、ADHII及总ALDH、ALDH2酶活性的测定分别以亚硝基二甲基苯胺（p-nitrosodimethylaniline，NDMA），4-甲氧基-1-萘甲醛（4-methoxy-1-naphthaldehyde），6-甲氧基-2-萘甲醛（4-methoxy-2-naphthald