金雀异黄素对高糖环境足细胞自噬和炎症损伤的干预机制研究

金雀异黄素对高糖环境足细胞自噬和炎症损伤的干预机制研究

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1、授予单位代码10(189学号或申请号20121038HebeiMedicalUniversity博士学位论文科学学位金雀异黄素对高糖环境足细胞自噬和炎症损伤的干预机制研究研究生:王媛媛导师:李英教授专业:内科学二级学院:第三医院2015年4月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。

2、否则,承担相应法律责任。研究生签名:年丨月次曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。2-^1^年月化日目录中文摘要………………………………………………………………….......1英文摘要……………………………………………………………………...7英文缩写……………………………………………………………………..14研究论文金雀异黄素对高糖环境足细胞自噬和炎症损伤的干预机制研究引言……………………

3、………………………………………………..16第一部分金雀异黄素对高糖环境下足细胞自噬的影响前言……………………………………………………………………..18材料与方法……………………………………………………………..19结果……………………………………………………………………..28附图……………………………………………………………………..30讨论……………………………………………………………………..36小结……………………………………………………………………..36参考文献………………………………………………………………..36第二部分金雀异黄素对高糖环境下足细胞TLRs

4、/NF-κB通路的干预作用前言……………………………………………………………………..38材料与方法……………………………………………………………..38结果……………………………………………………………………..48附图……………………………………………………………………..50讨论……………………………………………………………………..53小结……………………………………………………………………..54参考文献………………………………………………………………..54第三部分金雀异黄素对高糖环境下MyD88/TRIF基因敲减足细胞自噬的影响前言………………………………………

5、……………………………..56材料与方法……………………………………………………………..56结果……………………………………………………………………..66附图……………………………………………………………………..68讨论……………………………………………………………………..71小结……………………………………………………………………..72参考文献………………………………………………………………..72第四部分金雀异黄素对高糖环境下MyD88/TRIF基因敲减足细胞TLRs/NF-κB通路的干预作用前言……………………………………………………………………..74材料与

6、方法……………………………………………………………..74结果……………………………………………………………………..85附图……………………………………………………………………..87讨论……………………………………………………………………..90小结……………………………………………………………………..91参考文献………………………………………………………………..91结论…………………………………………………………………………..93综述一金雀异黄素治疗糖尿病肾病机制的研究进展……………………94综述二糖尿病肾病发病机制中TLRs/NF-κB信号通路的研究进展……10

7、2致谢…………………………………………………………………………109个人简历……………………………………………………………………110中文摘要金雀异黄素对高糖环境足细胞自噬和炎症损伤的干预机制研究摘要目的:随着人口老龄化、饮食结构以及生活方式的改变,糖尿病发病率逐年升高,预计到2030年全球糖尿病患者将增加至3.66亿。糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最常见、最严重的慢性微血管并发症之一,随着糖尿病发病率的升高,糖尿病肾病患者也越来越多,目前已成为我国导致终末期肾功能衰

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