雷奈酸锶对豚鼠继发性骨关节炎模型关节软骨及软骨下骨的保护作用

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1、中图分类号：R684.3论文编号：HBLG2015-166UDC：密级：公开硕士学位论文雷奈酸锶对豚鼠继发性骨关节炎模型关节软骨及软骨下骨的保护作用作者姓名：王玉学科名称：外科学研究方向：骨外科学学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年5月７日申请学位类别：医学硕士导师姓名：张柳教授单位：华北理工大学附属医院论文评阅人：宋会平教授单位：华北理工大学附属医院高顺红主任医师单位：唐山市第二医院论文答辩日期：2015年6月8日答辩委员会主席：姜保国教授关键词：骨性关节炎；软骨下骨；雷奈酸锶；免疫组化；micro-CT唐山华北理工大学2015年6月EffectofStront

2、iumRanelateonArticularCartilageandSubchondralBoneinGuineaPigswithSecondaryOsteoarthritisModelDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebyWangYu(Surgery)Supervisor:ProfessorZhangLiuJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论

3、文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及

4、导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要摘要目的本次实验的目的旨在研究早期应用雷奈酸锶（strontiumranelate，SR）干预对Dunkin-Hartley（DH）豚鼠内侧半月板切除（medialmeniscectomy，MMT）导致的继发性骨关节炎（osteoarthritis，OA）模型中关节软骨及软骨下骨的作用。方法36只3月龄SPF级DH豚鼠随机分为3组每组12只，即：Sham组、MMT+NS组和MMT+SR组。MMT+NS组和MMT+SR组行右膝关节内侧半月板切除术，Sham组切开至

5、皮下组织后缝合。术后一周MMT+SR组给予SR625mg/kg·d灌胃，MMT+NS组给予等量生理盐水灌胃，Sham组不作给药处理。给药12周后处死动物，每组取6只动物解剖右膝关节肉眼观察膝关节外观及滑膜、滑液并对关节进行OARSI大体评分，之后应用Micro-CT对右胫骨近端行骨密度及骨组织形态学测定；其余动物右膝关节脱钙12周，石蜡包埋切片，行甲苯胺蓝染色和COL-II、MMP-3、OPG及RANKL免疫组化染色。甲苯胺蓝染色切片行OARSI组织学评分，免疫组化阳性蛋白表达行IRS评分，并对各组数据进行统计学分析。结果MMT+NS组OARSI评分、Tb.Sp及MMP-3表达水平均

6、显著高于Sham组（P＜0.05），BMD、BV/TV、Tb.Th及Col-II表达水平均显著低于Sham组（P＜0.05），Tb.N及OPG/RANKL与Sham组无显著差异；MMT+SR组BMD、BV/TV及Tb.Th均显著高于MMT+NS组（P＜0.05），Tb.Sp显著低于MMT+NS组（P＜0.05），OARSI评分、Tb.N及各因子表达水平与MMT+NS组均无显著差异。结论1DH豚鼠MMT术后关节软骨及软骨下骨表现出与人类继发性OA相似的病理改变，因此是一种研究OA发病机制的可靠动物模型。2在DH豚鼠继发性OA模型中SR625mg/kg·d灌胃12周，显著减少软骨下骨骨量

7、丢失，但对关节软骨退变未表现出显著影响。图14幅；表8个；参88篇。关键词：骨性关节炎；雷奈酸锶；软骨下骨；免疫组化；micro-CT分类号：R684.3-I-华北理工大学硕士学位论文AbstractObjectivesThepurposeofthisstudyistoexploretheprotectiveeffect,especiallyofarticularcartilageandsubchondralbone,thatearlyinterventi