骨内压干预对关节软骨及软骨下骨退变的作用

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1、分类号：R68学校代码：10062密级：学号：2014701087博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：骨内压干预对关节软骨及软骨下骨退变的作用TITLEEffectofintraosseouspressureinterventiononarticularcartilageandsubchondralbonedegeneration一级学科：临床医学二级学科：外科学骨外论文作者：王硕导师：马信龙教授天津医科大学研究生院二〇一七年九月分类号：R68学校代码：10062密级：学号：2014701087学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学博士学位论文D

2、OCTORALDISSERTATION论文题目：骨内压干预对关节软骨及软骨下骨退变的作用TITLEEffectofintraosseouspressureinterventiononarticularcartilageandsubchondralbonedegeneration一级学科：临床医学二级学科：外科学骨外论文作者：王硕导师：马信龙教授导师组成员：马剑雄副研究员天津医科大学研究生院二〇一七年九月天津医科大学博士学位论文中文摘要【目的】系统性地研究不同阶段退行性膝OA关节软骨及软骨下骨改变，证实骨内压作为关键性因素，与关节软骨、软骨下骨的病理进程密切相关。借助于骨内压干预

3、，可有效遏制关节软骨、软骨下骨的退变进展，为早期治疗膝OA提供新的外科治疗方式。【方法】纳入雄性不同月龄组（3，6，9，12，18）Dunkin-Hartley豚鼠（N＝10），绘制体重-月龄曲线，双膝关节行放射学检查（X线、MicroCT、MRI），对X线、MRI影像结果分别采用Kellgren-LawrenceOA系统、OsteoarthritisMRIReferenceImage系统进行评分，确定Dunkin-Hartley豚鼠膝OA合理的月龄研究谱表；测量不同月龄组（6，9，12，18）Dunkin-Hartley豚鼠（N＝5）股骨远端、胫骨近端骨内压的变化，观察双膝负

4、重区关节软骨在组织学（大体、HE、甲苯胺兰）、免疫组织化学（2型胶原、MMP13）等方面的差异；骨内压干预后即刻及术后12周，测定骨内压值，并分别采用MicroCT、组织学（大体、HE、甲苯胺兰）、免疫组织化学（2型胶原、MMP13）的方法，比较减压侧与非减压侧负重区关节软骨及软骨下骨的退变程度。所有数据应用SPSS13.0及GraphPadPrism5.01进行统计学分析。体重-月龄变化差异采用单向方差分析（One-wayANOVA）进行统计学分析；不同月龄组（3、6、9、12、18）Kellgren-LawrenceOA评分差异、OsteoarthritisMRIRefer

5、enceImage评分差异采用单向方差分析（one-wayANOVA）、组间比较采用t检验；不同月龄组（6、9、12、18）双膝关节软骨组织学染色评分差异采用单向方差分析（One-wayANOVA）、组间比较采用t检验；单一月龄组（6、9、12、18）双膝关节软骨组织学染色评分差异比较采用独立样本t检验。不同月龄组（6、9、12、18）股骨远端、胫骨近端骨内压变化差异采用单向方差分析（One-wayANOVA）、组间比较采用t检验；单一月龄组（6、9、12、18）股骨远端、胫骨近端骨内压变化差异比较采用独立样本t检验。以上检验水准均设为双侧（α＝0.05）。【结果】随月龄增长，

6、Dunkin-Hartley豚鼠体重逐渐增加，9月龄之前，体重增加较为迅速，9月龄以后，体重增加减缓；组间体重差异具有显著统计学意义（F＝433.892，P＝0.000）。双膝Kellgren-LawrenceOA评分逐渐增加，组间评分差异具有显著统计学意义（F＝219.802，P＝0.000）。3月龄与6月龄比较，评分差I天津医科大学博士学位论文异无统计学意义（P＝0.068）；其他组间评分差异存在显著统计学意义（P＝0.000）。OsteoarthritisMRIReferenceImage评分逐渐增加，组间评分差异具有显著统计学意义（F＝303.840，P＝0.000）。

7、3月龄与6月龄比较，评分差异无统计学意义（P＝1.000）；其他组间评分差异均存在显著统计学意义（P＝0.000）。MicroCT显示，9月龄至18月龄Dunkin-Hartley豚鼠股骨远端、胫骨近端负重区软骨下骨塌陷、融合。Mankin评分（HE、甲苯胺兰）随月龄增长逐渐增加，不同月龄组间差异具有显著统计学意义（P＝0.000），完整覆盖了膝OA不同的退变程度，每一月龄组双侧评分比较，差异未见统计学意义（P＞0.05）。Mankin评分（2型胶原、MMP13）随月龄增长逐渐增加，不同月龄