高剂量维生素d对小鼠镉毒性的影响

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士专业学位论文论文题目高剂量维生素D对小鼠镉毒性的影响研究生姓名____________________齐娜娜指导教师姓名____________________张增利专业名称__________________公共卫生研究方向_____________劳动卫生与环境卫生论文提交日期2015年5月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。

2、对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：彳卿砰日期：一苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密

3、论文口本学位论文属在_____年_月解密后适用本规定。非涉密论文论文作者签名：日期：滋”.导师签名：鏃如j日期：媒高剂量维生素D对小鼠镉毒性的影响中文摘要高剂量维生素D对小鼠镉毒性的影响中文摘要目的：研究高剂量维生素D对小鼠镉毒性的影响及其机制。方法：分为三个部分，一、小鼠镉毒性模型的建立及高剂量维生素D干预的初步研究：采用1mg/kg、3mg/kg、5mg/kg、7mg/kg的CdCl2剂量腹腔注射，一周两次，持续注射四周。采用每周体重、脏器系数、股骨及脏器的病理切片研究镉对小鼠的毒性；小鼠随机分为对照组、CdCl2组（2mg/kg，一周两次，第2-5周）、CdCl2+VD

4、组（1000IU/w，第1-6周）。干预6周后，检测小鼠的脏器系数、骨湿重、骨长度；采用HE染色方法观察股骨和脏器的病理变化；采用Micro-CT方法对小鼠股骨进行骨密度分析。二、维生素D对小鼠镉骨毒性的影响：小鼠随机分为对照组、CdCl2组（1mg/kg，一周两次，第2-5周）、CdCl2+阿仑膦酸钠ALN（阳性对照组，0.21mg/kg/w，第2-6周）、CdCl2+VD（125IU/w，第1-6周）、CdCl2+ALN+VD。干预6周后，检测五组小鼠的体重、脏器系数、骨湿重、骨长度；采用HE染色方法观察股骨及脏器的病理变化；采用Micro-CT方法对小鼠股骨进行骨密度以

5、及骨形态计量学分析，并构建三维重建图。三、维生素D对小鼠镉免疫毒性的影响：小鼠随机分为对照组、CdCl2组（1mg/kg，一周两次，第2-5周）和CdCl2+VD组（125IU/w，第1-6周）。干预6周后，检测体重、白细胞计数及其分类计数，并分析免疫器官的脏器系数、HE染色的病理切片、腹腔巨噬细胞吞噬荧光微球指数、脾脏和胸腺T淋巴细胞亚群分析实验，比较各组小鼠的免疫功能。结果：（1）3mg/kg、5mg/kg和7mg/kg剂量组小鼠体重增长受到抑制；随着染镉剂量的增加，肝脏和脾脏的脏器系数逐渐增大，肾脏和骨骼损伤也逐渐严重；与对照组相比，CdCl2组的肝脏、脾脏系数增大，右

6、股骨和右胫骨重量降低，且右侧骨明显轻于左侧骨，差异均有统计学意义（P＜0.05）；CdCl2+维生素D组与CdCl2组相比，肝I中文摘要高剂量维生素D对小鼠镉毒性的影响脏系数降低，骨量增加（P＜0.05）；给予维生素D干预后，肾小球上皮细胞一定的改善作用，对股骨的骨小梁数目、形态作用不明显，BMD有升高但无统计学意义（P＞0.05）。（2）染镉后，小鼠体重仅在第二周与对照组比较增长缓慢（P＜0.05）；染镉组小鼠的脾脏系数与对照组比较，明显增大（P＜0.05），肝脏系数（除VD组）也明显增大（P＜0.05）；给予VD或VD和ALN联合干预后，肾小管上皮细胞脱落、坏死现象明显改

7、善；单独给予VD或ALN干预后，骨小梁的数目、形态、排列都有明显的改善作用；同时给予ALN和VD干预的小鼠改善作用并没有协同现象，但新生骨小梁明显增多；其余改变差异不明显。（3）与对照组相比，CdCl2组的肝脏、脾脏系数增大、脾脏红髓增生、胸腺炎症细胞侵润；腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数下降，脾脏的CD4+/CD8+百分率降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。维生素D组与CdCl2组相比，肝脏系数降低，脾小体增生不明显，吞噬指数、脾脏CD8+升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），其余结果差异不明