let-7a和长链非编码rna h19在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

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1、学校代码104591学号或申请号2012124432911密级公开1硕士学位论文let-7a和长链非编码RNAH19在食管鳞状细胞癌中的表达及意义作者姓名：孟伟伟导师姓名：贺付成教授学科门类：医学专业名称：临床检验诊断学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityForthedegreeofMasterExpressionoflet-7aandLncRNAH19inESCCPostgraduate：WeiweiMengSupervisor：Prof.FuchengHeDepartmentofCli

2、nicalLaboratoryTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宂作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：>丨5年I月>5日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或

3、向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：>/义年J月日摘要let-7a和长链非编码RNAH19在食管鳞状细胞癌中的表达及意义研究生：孟伟伟导师：贺付成郑州大学第一附属医院检验科河南郑州450052摘要背景与目的食管癌是一种严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一，在世界范围内发病率呈上升

4、的趋势。它的预后极差，即使是接受手术的患者也有90％会复发转移，因此，食管癌的诊断极其重要。食管癌主要分为鳞癌和腺癌两类，我国食管癌发病的主要类型是食管鳞状细胞癌（ESCC）。非编码RNA（ncRNA）是一类不编码蛋白的RNA，根据非编码RNA片段的长度可以将其分为短链非编码RNA（如siRNA、piRNA和microRNA等）和长链非编码RNA（lncRNA）。NcRNAs几乎在基因生命周期的每一个步骤中都有参与，从基因的转录到mRNA剪接，再到RNA的衰变和翻译。microRNA的组成是一类长度约为20-23nt的非编码型小分子RNA。研究发现约半数以上的mRNAs受miRN

5、As的调控，同时一种microRNA也可以几百个目标基因的靶点。microRNAs作为基因的重要调控因子，microRNAs的失调也常见于各种疾病，包括肿瘤的形成、发展、转移及预后等。LncRNA是一类不能够编码蛋白质且转录长度超过200nt的RNA分子，它能够以RNA的形式在表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等多种层面上调控基因的表达水平。已有证据表明lncRNAs不仅能够对哺乳动物的细胞具有转录调控作用，而且对于microRNAs也具有调节功能。H19是长链非编码RNA中的一种，于多种疾病中被研究，与microRNAs的表达密切相关。let-7则是最早发现的microRNA

6、s的一员，于多种肿瘤表达下I摘要降，被认为是一种肿瘤抑制基因，let-7a是let-7家族的一种。然而let-7a和H19于ESCC中罕见报道。本实验拟对ESCC患者组织中H19和let-7a进行检测，研究ESCC组织中H19和let-7a的表达状况，其与临床病例因素的关系，以及两者之间的相关性，此外对血浆中let-7a进行检测分析，探讨其作为肿瘤标志物的可能性。方法1收集30例ESCC患者手术后的ESCC病变组织及对应癌旁正常食管粘-ΔΔCT膜组织，统计患者的基本信息及临床病理资料。采用2实时荧光定量PCR（quantitativereal-timePCR，qRT-PCR）方法

7、检测癌组织和相对应癌旁正常组织中let-7a和H19的表达水平。2收集110例血浆标本，其中ESCC患者70例为实验组，健康体检者40-ΔΔCT例为对照组，统计受试者的基本信息及临床病理资料。采用2qRT-PCR方法检测血浆中实验组和对照组let-7a的表达水平。3采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析癌组织及癌旁组织中H19和let-7a的表达水平，评价其表达变化与ESCC患者临床病理因素之间的关系，以及let-7a与H19之间的相关性，对血浆中let-7a表达变化进行检测