nodal和tif1-γ在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

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1、中图分类号：R739.S;R7S1SICHUANMEDICALUNIVERSITY硕士学位论文此dal和T1F1-Y在皮肤鱗状细胞癌中的表达及意义脘（系)、所临床医学脘研究生姓名_红学科、专业皮胺病与株癘举导师姓名陈楗宇踺糌二〇—五年五月四川医科大学硕士学位论文目录1Nodal和TIF1-γ在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义…………………………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………41.3前言……………………………………………………………8

2、1.4材料与方法……………………………………………………111.5结果……………………………………………………………171.6讨论……………………………………………………………241.7结论……………………………………………………………341.8参考文献………………………………………………………351.9英汉缩略词对照表……………………………………………402致谢……………………………………………………………413皮肤癌的中西医结合治疗进展（综述）…………………………………………………………………42四川医科大学硕士学位论文Nodal和TIF

3、1-γ在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义摘要目的：皮肤鳞状细胞癌(SquamousCellCarcinoma，SCC)也称为表皮样癌，是发生于表皮及附属器角质形成细胞（Keratinocyte，KC）的一种侵袭性肿瘤，可向深层组织进一步浸润转移，发病率仅次于基底细胞癌(BasalCell[1]Carcinoma，BCC)，为第二高发的恶性皮肤肿瘤。转化生长因子-β（TransformingGrowthFactor-β，TGF-β）超家族由多种参与调节机体生理、病理过程的蛋白质组成，可介导机体胚胎发育、血管形成、伤口愈合、肿[2]瘤发生等。研究证实

4、TGF-β/Smads信号通路可抑制细胞增殖，与皮肤肿[3、4]瘤等有密切关联。胚胎成形素Nodal是TGF-β超家族的重要成员，正常情况下仅存在于人类胚胎组织及胚胎干细胞中，随着组织不断分化成熟[5]其表达也不断降低，因而在成年正常组织中不表达。近年来在多种恶性肿瘤如恶性黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、前列腺癌中检测到Nodal蛋白，而且进一步发现Nodal蛋白的表达与肿瘤的恶性程度存在正相关关系。转录中介因子1-γ(transcriptionalintermediaryfactor1-γ，TIF1-γ)属于转录中介因子一族，参与调控机体多种生理过

5、程，是TGF-β信号通路的一个辅助因[6]子。TIF1-γ通过降低该通路上的Smad4分子的活性，下调TGF-β通路抗细胞增生相关基因的表达，解除此通路抗细胞增生的作用，因而导致肿瘤[7]的发生。且根据Dupont的研究，在外胚层的发育早期，TIF1-γ的表达可[7]抑制Nodal信号通路。因此本实验通过免疫组化法检测正常皮肤组织和-1-四川医科大学硕士学位论文不同病理分级的SCC组织中Nodal和TIF1-γ的表达情况，并研究二者之间的相关性，分析其与SCC病理特征和临床分期的关系，初步探讨二者在SCC发生发展过程中的作用。方法：以临床及病

6、理学诊断依据作为本实验入选标准，选取高分化SCC30例，中分化SCC20例，低分化SCC15例，共65例，均来自头面部等暴露部位，且术前未接受激光、放射等抗肿瘤治疗，病例来源于泸州医学院附属医院皮肤科2007年1月-2014年6月间临床资料及蜡块保存完整的鳞癌标本。同时选取20例来自头面外伤及美容手TM术切除的正常皮肤组织作为对照组。采用免疫组化法（Elivisionplus二步法）检测各组中Nodal及TIF1-γ的表达情况。应用SPSS20.0软件进行统计学分析，P＜0.05认为有统计学意义。结果：1、Nodal分析：Nodal在正常皮肤

7、组织中未见阳性表达，表达率为0%(0/20)。在SCC组中阳性产物主要分布于细胞浆，总阳性表达率为35.38%（23/65）。其中，高分化组阳性率为16.67%，中分化组为45%，低分化组为60%。高分化组与中分化组比较差异无统计学意义（P＞0.05），中分化组与低分化组比较差异无统计学意义（P＞0.05），高分化组与低分化组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Nodal的表达与患者的年龄性别无关。TNM分期越高，Nodal的阳性表达率越高，其差异有统计学意义。2、TIF1-γ分析：TIF1-γ在正常组皮肤呈均质性高表达，阳性表达率为85%

8、(17/20)，阳性染色主要位于细胞浆，少数可见细胞核内染色。在SCC组中呈部分阳性表达，总阳性表达率为56.92%(37/65)。其中高分化组阳性率为83.33%