nur77在炎症性肠病中作用的初步研究

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1、系、n夂鲁SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文Nur77在炎症性肠病中作用的初步研究论文题目李秀明研究生姓名郭玲玲指导教师姓名病理学与病理生理学专业名称肿瘤病理学研究方向2015年4月论文提交曰期苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明

2、。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名:»：苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口

3、本学位论文属严年—月解密后适用本规定。非涉密论文^齡作纖:产4叫日期:W緣导师签名：日期：Nur77在炎症性肠病中的作用摘要摘要孤儿核受体Nur77（NR4A1、TR3orNGFI-B）属于核受体超家族中的一员，在机体生理及病理状态中发挥着极其重要的作用。作为一种即刻早期反应基因，其可被脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α（TNFα）、干扰素-（γIFN-γ）、白细胞介素(IL-1β)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)等多种细胞因子、炎症因子诱导快速表达。最近的研究表明Nur77在动脉粥样硬化、代谢性疾病以及肿

4、瘤发生发展进程中发挥着重要的作用。然而，其在炎症性肠病中的作用尚不清楚，有待进一步明确。在本研究中，我们通过建立炎症性肠病的动物模型以及结合临床炎症性肠病标本分析，初步探讨了Nur77在炎症性肠病中的作用。结果表明，相比野生型小鼠，敲除Nur77的小鼠可发生较严重的全身性免疫及炎症性疾病。在DSS诱导结直肠炎的小鼠模型中，我们进一步发现，在DSS诱导肠炎急性期以及正常饮用水修复的整个阶段Nur77敲除小鼠所患肠炎的严重程度都远远高于野生型小鼠，且炎症因子IL-6的表达显著提高。与此一致，在分析临床炎症性肠病标本

5、中，我们发现，Nur77在克罗恩病（Crohn’sdisease，CD)以及溃疡性结肠炎（Ulcerativecolitis，UC）患者病变组织中的表达明显低于正常组织。综上所述，我们的研究首次证实，孤儿核受体Nur77可作为负性调节因子参与调控炎症性肠病的发生发展。关键词：动物模型；Nur77；炎症性肠病作者:李秀明指导教师：郭玲玲李建明IAbstractTheroleofNur77ininflammatoryboweldiseaseTheroleofNur77ininflammatoryboweldisea

6、seAbstractOrphannuclearreceptorNur77(NR4A1、TR3orNGFI-B),amemberofthenu-clearreceptorsuperfamily,playsacriticalroleinthephysiologicalandpathologicalprocess.Nur77isknownasoneoftheimmediate-earlygenes,andisrapidlyinducedbyvariousinflammatorycytokines,includingl

7、ipopolysaccharide(LPS),tumournecrosisfactor-α(TNFα),interferon-γ(IFN-γ)andLow-densitylipoprotein(LDL)oxidationtype(ox-LDL).Recently,AccumulatingstudieshaveshownthatNur77isimplicatedinatherosclerosis,metabolicdiseasesandtumor.However,theroleofNur77ininflam-ma

8、toryboweldiseaseremainstobeelusive.Here,usingthemousemodelforinflam-matoryboweldiseaseandtheclinicalsamplesofinflammatoryboweldisease,wetrytodeterminetheroleofNur77ininflammatoryboweldisease.Our