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《双氯芬酸盐、双氯芬酸衍生物的合成工艺及生物活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、双氯芬酸及、双氯芬酸衍生物的合成工艺及生物活性研究Synthesisandbiologicalactivityofdiclofenac，diclofenacderivative作者姓名：王兴宇专业名称：药物化学指导教师：杨晓虹教授合作导师：李桂英讲师学位类别：医学硕士答辩日期：2015年5月27日摘要非甾体抗炎药(NSAIDs，Non-steroidalanti-inflammatorydrugs)主要是指一类具有抗炎、止痛及解热作用的不含皮质激素的非类固醇药物，临床上广泛用于治疗慢性炎症，主要用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎炎症性疾病及
2、缓解各种疼痛症状。但是在临床上使用发现，大部分的NSAIDs存在不良反应，使该类药物的应用受到限制。因此减少药物的不良反应、研究作用机理、使老药新用成为国内外医药学者的关注重点。双氯芬酸及其衍生物是NSAIDs中具代表性的一类药物，目前临床应用的双氯芬酸钠，其作用机制是通过选择性阻断花生四烯酸代谢中环氧合酶的作用，阻断前列腺素(PGs)的合成。在消炎、镇痛、抗风湿方面效果较好，能够代替吗啡类镇痛药物，其药理学特点鲜明，药代动力学特征显著。本文为适应工业化生产的需要，选择最佳合成路线，设计合成一系列双氯芬酸盐及其衍生物。将苯胺和二氯苯酚等作为初始原料，经
3、过如下反应：氯酰化、醚化及重排等反应合成中间体2,6-二氯二苯胺；2,6-二氯二苯胺再通过酰化、环合及水解等反应合成双氯芬酸钠及双氯芬酸钾。将双氯芬酸钠进行酸化处理后，与硫酸盐反应，生成相应的双氯芬酸盐化合物，这种工艺方法可以通过较简单的过程获得目标化合物，总反应路线较短，采用较温和的反应条件，安全性好，操作简单，成本低廉，可以很好的用于工业化生产。同时，我们对双氯芬酸的结构进行修饰得到了双氯芬酸衍生物：双氯芬酸甲酯、乙酯及丁酯。本文对这些化合物的生物活性进行了研究，采用二甲苯致小鼠耳肿胀以及小鼠醋酸扭体法进行实验，结果表明这些化合物也具有抗炎镇痛的活
4、性。本文的创新性在于合成一系列的双氯芬酸盐及双氯芬酸衍生物，合成的7个双氯芬酸盐化合物中，除了双氯芬酸锌外均是首次合成；双氯芬酸衍生物中，双氯芬酸乙酯和丁酯也是首次合成的化合物。目前，临床应用的双氯芬酸钠及双氯芬酸钾不良反应较多，主要是刺激胃肠道粘膜，容易形成溃疡，因此开发出毒性更小，作用更好的新的镇痛药是本文的主要目的。关键词：非甾体抗炎药，双氯芬酸，合成工艺，衍生物，生物活性IAbstractNon-steroidalanti-inflammatorydrugs(NSAIDs,Non-steroidalanti-inflammatorydrugs)
5、mainlyreferstoaclassofanti-inflammatory,analgesicandantipyreticeffectofcorticosteroid-freenon-steroidaldrugs,widelyusedintheclinicaltreatmentofchronicinflammation,mainlyforthetreatmentofinflammatorydiseasessuchasrheumatismarthritis,rheumatoidarthritis,osteoarthritis,canrelieveva
6、riouspainsymptoms.However,afterclinicalusefoundthatmostoftheNSAIDspresenceseriousadverseeffects,leavingtheuseofsuchdrugsbelimited.Therefore,howtoreduceadversedrugreactions,studythemechanism,theolddrugsnewstudybyscholarsathomeandabroadhasbecomethefocus.Diclofenacanditsderivatives
7、arethemostrepresentativeclassofnon-steroidalanti-inflammatorydrugs.Atpresent,thediclofenacsodium,itsactionofmechanismisthatitcanselectivecuttingthelinkofcyclooxygenaseroleinarachidonicacidmetabolism,blockingthesynthesisofprostaglandins(PGs).Theyhaveabettertreatmentofinflammatory
8、,analgesic,anti-rheumatictherapy,canreplacemorp
