含噻唑、噻吩吡唑类衍生物作为brafv600e抑制剂的设计、合成及生物活性评价

含噻唑、噻吩吡唑类衍生物作为brafv600e抑制剂的设计、合成及生物活性评价

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1、rfr探;私,暴'辨有倫I纏琴;-議萄翁響X襄嶺壽辨语‘’叫挖巧方屬興轉據多-兴’y:r‘寒着考酔禱\,汽霧祭r?雾4.:y.f"辦哮遷'我弟V研究^毕业k论又"'M'^邮学?}滅..I.V,V;;'i養/f:'語動'-f;f所i产雪论文以i龍遲%,s记r/'作者名品r、..對:IS学.f‘V齡的研究向J;.'气指导师*體定.r.',獲户嘴揖:...遞£;壌;说11'钱;"J喉繫疑--n日峨載環H暴../.!、皆占.可露1讀1S纏戌H';.,/爭拜’.一s%r兴

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3、and3DSARStudoy,gQyfl---nove45dihdrolHraz〇lethiazolederivativesas,ypy6観BRA护柄化rsSPECIALIZATION:BiochemistryandMolecularbiologyCANDIDATE:MengyueZHAOMENTOR:HailiangZHUStateKeyLaboratoryofPharmaceuticalBiokchnology,SchoolofLifeSciencesNaninUniversit210093,jg

4、y,1^WE:2015M、I尚躬乂毕;中Ik论义题[i:巧啞啡、嗤吩化吨炎巧1BRAF抑制剂約.物化知设ih合成及1漸巧化评价缩略语表CADD-r计算机辅助药物设计技术Computeraideddugdesign-ICHlfiibittrtianhorconcenaon50半抑制率yOD光密度OpticaldensityMIC最小抑制浓度Minimalinhibitoryconcentration-二甲基甲醜-DMFifoNNDmethlrmamide,胺N,NyDMSO二甲亚顺Dimethlsulf

5、oxideyMTT--二甲基嗟峨---二34525(,巧,苯基四氮嗤演盐3-45-D----imethll:hiazol2l25dihenltetrazoliumbromide(,yy),pyGST-.谷脱甘販S转移酶GlutathioneStransferase!Ki数Inhibi抑吊」常toryconstantELISA酶联免疫吸附剂测定En巧melinkedimmunosorbentassay-SA民iiiliiQ定量构亥女关系QualtatvestructureactvkyreatonshpVAL鄉氨酸

6、ValineALA丙氨酉奚AlanineLYS赖氨酸LsineyLEUi亮氨酉奚LeucneneILE.异亮氨酸IsoleuciPHE苯丙氨酸PhenylalanineFCM流式细胞实验FlowCtometryy2V?0e南京大学20巧届毕业论文题目、BRAf:含喔哩喔吩化陛类衍生物作为抑制剂的设计、合成及生物活性评价目录2缩略斌摘S5Abstract7一9第章文献综巧1.1MAPK9信号转导1丄1细胞信号转导91丄2MAPK10信号转导途径1.2BRAF13

7、蛋白1F5.3BRA蛋白在信号转到中的作用11.4经典BRAF激酶抑制剂161.5化哇类巧生物的活性1815.118.化哩类衍生物的抑菌活性1.5.2R比哩类衍生物的抗癌活性191.6喔哩及曜吩化合物的活性20201瓜1喧嗤类化合物的活性16.220.喔吩类化合物的活性.7221药物设计思路第二章模拟分子对接实验231232.DiscoveryS山出0分子模巧简介VMDe2.2目标化合物与BRAF的分

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