恩诺沙星在大菱鲆、鲫鱼和鲤鱼体内代谢产物研究

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1、学校代码：10264研究生学号：M120250539上海海洋大学硕士学位论文恩诺沙星在大菱鲆、鲫鱼和鲤鱼体内题目：代谢产物研究StudyofMetabolitesofEnrofloxacinin英文题目：Scophthalmusmaximus,CarassiusauratusandCyprinuscarpio专业：食品工程研究方向：水产品质量与安全姓名：唐锡招指导教师：李兆新研究员二O一五年六月上海海洋大学学位论文原创性声明本人郑重声明：我恪守学术道德，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经明确注明和引用的内

2、容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品及成果的内容。论文为本人亲自撰写，我对所写的内容负责，并完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日上海海洋大学学位论文版权使用授权书学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权上海海洋大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本版权书。本学位论文属于不保密□学位论文作者签名：指导教师签名：

3、日期：年月日日期：年月日上海海洋大学硕士学位论文答辩委员会成员名单姓名工作单位职称备注林洪中国海洋大学研究员主席冷凯良黄海水产研究所研究员委员常志强黄海水产研究所副研究员委员李继强青岛市渔业技术推广站高级工程师委员孙晓杰黄海水产研究所助理研究员秘书黄海水产研究所4号楼答辩地点答辩日期2015-6-52楼会议室上海海洋大学硕士学位论文恩诺沙星在大菱鲆、鲫鱼和鲤鱼体内代谢产物研究摘要恩诺沙星（Enrofloxacin）是第三代人工合成喹诺酮类广谱抗菌药物，对革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌具有良好的杀菌、抗菌作用，由于其给药方便，血药浓度高且稳定，与常用抗菌药物无交叉耐药性

4、等特点而广泛应用于畜禽业与水产养殖业。目前，关于恩诺沙星在真菌作用下或在畜禽类动物中代谢产物及代谢途径的报道较多。恩诺沙星进入畜禽动物体内后，通过乙烷基哌嗪环上脱去乙基生成的环丙沙星为主要代谢产物，约20%~65%的恩诺沙星被代谢为环丙沙星。普遍认为，环丙沙星为恩诺沙星在水产动物体内主要代谢产物，目前有关恩诺沙星、环丙沙星在水产动物体内代谢动力学研究较多，但对于恩诺沙星进入水产动物体内后其他代谢产物及代谢途径的研究较少，仅有在锯缘青蟹、凡纳滨对虾、异育银鲫中有深入研究，且缺乏恩诺沙星及其代谢产物经水生动物代谢后含量、分布的研究。本论文按30mg/kg•bw剂量，对

5、大菱鲆、鲫鱼和鲤鱼分别在19±1℃、21±1℃、21±1℃水温条件下口喂恩诺沙星，采用液相色谱串联四级杆飞行时间质谱（UPLC/Q-TOFMS）分别对三种鱼的皮肤、肌肉、肝脏、鳃、肾脏、血浆及养殖水体中恩诺沙星及其代谢产物进行鉴定，质谱特征表明，代谢产物与原药恩诺沙星在化学结构上存在高度的相似性。给药后48h，大菱鲆体内，恩诺沙星和环丙沙星含量分别为97.26%~I上海海洋大学硕士学位论文99.06%、0.48%~1.78%，鲫鱼体内，恩诺沙星和环丙沙星含量分别为97.78%~99.18%、0.52%~1.39%，鲤鱼体内，恩诺沙星和环丙沙星含量分别为94.44%

6、~98.01%、0.58%~3.13%。恩诺沙星进入3种鱼体内后，均还存在少量其他代谢产物。恩诺沙星在三种鱼体内存在6条主要代谢途径，所产生代谢产物基本相似，分别为恩诺沙星哌嗪环N-去乙基形成环丙沙星，恩诺沙星脱羧形成恩诺沙星脱羧代谢产物，恩诺沙星哌嗪环断裂形成恩诺沙星去乙烯代谢产物，恩诺沙星脱水形成恩诺沙星去水代谢产物，恩诺沙星羟基化形成3种恩诺沙星羟基化代谢产物，恩诺沙星葡糖醛酸化形成恩诺沙星葡糖醛酸化代谢产物。恩诺沙星在鱼体内脱羧、去乙烯及去水形成的代谢产物在水生动物中尚未见报道。恩诺沙星进入三种鱼体内后，代谢程度远低于在畜禽体内代谢程度，94%以上仍以原药

7、形式存在，少部分发生代谢反应，环丙沙星为主要代谢产物。大菱鲆体内，恩诺沙星和环丙沙星在肝脏、血浆中达峰时间为4h，在皮肤、肌肉、鳃、肾脏中的达峰时间为8h，各组织中恩诺沙星达峰浓度由高至低为血浆>肾脏>肝脏>鳃>皮肤>肌肉，其中血浆中恩诺沙星浓度为41.63μg/ml，肾脏为38.73μg/g；各组织中环丙沙星达峰浓度由高至低为血浆>肝脏>肾脏>鳃>皮肤>肌肉，其中血浆中环丙沙星浓度为331.86ng/g，肝脏为170.04ng/g；肾脏中恩诺沙星葡糖醛酸化代谢产物和去乙烯代谢产物含量较高。鲫鱼体内，恩诺沙星和环丙沙星达峰时间分别为8h、24h,各组织中恩诺沙星达

8、峰浓度由高