项目名称非酒精性脂肪肝的创新研究及防治

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1、项目名称:非酒精性脂肪肝的创新研究及防治一、提名意见提名意见：非酒精性脂肪肝的创新研究及防治项目在国家级项目的支持下，围绕非酒精性脂肪肝这一严重威胁我国人民健康的重大代谢疾病展开研究，从理论创新、手段创新、文库创新、机制创新和诊疗创新等方面着力，产生了一系列前瞻性、创新性成果，对中国人群的非酒精性脂肪肝防治产生了极大的推动作用，项目组注重科普，提高了人民群众对防治非酒精性脂肪肝认识，产生了广泛的社会效应。提名该项目为国家科学技术进步奖一等奖。二、项目简介（限1页）着我国经济发展，人民生活水平的提高，以非酒精性脂肪性肝病（

2、NAFLD）为主要表现的脂代谢紊乱患者已接近3亿人，已成为2型糖尿病、缺血性心脑血管疾病以及肝硬化等重大疾病的重要危险因素。NAFLD患病人群众多、病情隐匿，严重威胁人民生活质量。中国人NAFLD的发病和转归机制未明，临床检测手段有限，防治策略不完善。项目组在科技部973计划等项目的支持下，开展了大量基础与临床研究，在NAFLD研究领域取得了一系列具有创新性的成果。1、针对NAFLD发病机制，我们在实验中验证了“脂肪酸二次分布”假说，成为“二次打击”学说之后的又一创新，这是NAFLD发病机制的理论创新。我们揭示了肝脏对游

3、离脂肪酸的摄取增加导致单纯性NAFLD发生（第一次异常转移)的机制；明确了肝细胞内游离脂肪酸亚细胞器间异常分布（第二次异常转移），导致NAFLD向脂肪性肝炎和肝硬化发展的机理。2、我们率先建立了用于NAFLD研究的脂质代谢组学研究平台和研究方法，并建成了国内规模最大且质量最好的人群队列、患者肝组织标本库，为研究具有中国人群特点的NAFLD提供平台和手段，并发现了一系列潜在NAFLD诊断生物标志物。3、我们率先建立人类正常肝脏和脂肪肝组织脂滴包被蛋白数据库，发现了一批包括17bHSD13在内的新型人类肝脏脂滴蛋白，为揭示人

4、类脂肪肝发生机制提供了重要实验依据。4、我们揭示了代谢产物及代谢性核受体与NAFLD发生发展的关系，在大量模式动物上验证了代谢性核受体在NAFLD中的作用，发现很多肝脏脂代谢网络调控中的关键信号通路，并发现了一批可作为脂肪肝药物研发和治疗的重要分子靶点。5、我们率先建立了符合中国人群特点的NAFLD无创诊断新技术，显著提高了诊断效率和准确性，并首次提出了符合国人病理特征的肝脂肪变分级诊断标准，我们建立的基于受控衰减系数（Cap）的脂肪肝变无创诊断技术已纳入我国脂肪性肝病诊疗指南，并在全国推广应用；负责撰写中国NAFLD诊

5、疗指南及专家共识，并出版全球首部科普版《中国脂肪肝防治指南》，对民众防治NAFLD具有积极作用。三、客观评价本项目根据我国脂代谢紊乱的主要表型为高甘油三酯血症和非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）这一重要特征，围绕参与NAFLD发病的肝脏营养感应信号网络调控异常和外周组织脂肪向肝脏异常转运这两大关键环节，从易感基因及其表观遗传修饰、易感基因与环境因素（膳食营养和生活方式）的相互作用和代谢性炎症等三大诱因入手，探讨高脂血症和NAFLD发生、发展与转归的危险因素及其作用

6、机制，并寻找可用于准确识别NAFLD不同病理阶段和转归的代谢性小分子生物标志物，为制定适合我国国情的NAFLD和高脂血症预防、诊断、治疗的策略提供科学依据。四、推广应用情况主要应用单位情况表应用单位名称应用技术应用起止时间联系电话应用情况中国科学院大连化学物理研究所非酒精性脂肪肝脂质代谢组学技术应用2014.08-至今0411-84379163提高质质代谢平台水平和分析效率大连医科大学附属第一医院非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用2015.08-至今0411-83635963显著提高诊断效果和准确性大连医科大学附属第二医院

7、非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用2015.08-至今0411-84671291显著提高诊断效果和准确性中国人民解放军第210医院非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用2015.10-至今0411-85841113 显著提高诊断效果和准确性锦州医科大学附属第一医院非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用2015.12-至今0416-4197026显著提高诊断效果和准确性重庆医科大学附属第二医院非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用2014.01-至今023-63693222显著提高诊断效果和准确性重庆医科大学附属儿童医院非酒精性脂肪肝无创诊断

8、技术的应用2014.07-至今023-63632756显著提高诊断效果和准确性上海交通大学医学院附属新华医院非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用2014.05-至今021-25078999显著提高诊断效果和准确性南通大学附属医院非酒精性脂肪肝无创诊断技术的应用2014.070513-80985800显著提高诊断效果和准确