探索刷型手性固定相对于药物对映体的拆分研究

《探索刷型手性固定相对于药物对映体的拆分研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、四川大学硕士学位论文刷型手性固定相对于药物对映体的拆分研究姓名：梁彦明申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：宋航20030505刷型手性固定相对于药物对映体的拆分研究化学工程专业研究生梁彦明指导教师宋航教授本论文选择了3种非甾体类解热镇痛药、3种13受体阻滞剂类药物、4种呼吸系统类药物、11种具有代表性典型结构的临床常见手性药物和1种手性试剂，在不同的条件下，用Whelk．01、DNB．PG、DNB．Leucine、SH．1共4种手性固定相(CSP)对所选择的手性对映体进行了高效液相色谱拆分实验，对实验结果和拆分机理进行了深入的讨论。本实验发

2、现，Whelk．01CSP能拆分了丙谷胺、乙酰基色氨酸和丙卡特罗；而SH—lCSP只拆分了丙卡特罗一种药物。这与此固定相中的芳香基团的性质有很大关系，SH．1CSP并非针对这些药物而设计。为了扩大此固定相的拆分能力和拆分范围，参照具有较广拆分范围的Whelk．01的作用原理，在SH．1CSP中引入了酸性芳香基团，设计了一种具有Whelk．01类似功能结构的CSP，预计它与whelk．Ol具有类似的拆分范围和拆分能力。在试验中发现丙卡特罗在4种手性固定相上都能得到较好的拆分效果，并用了不同极性调节剂含量的流动相进行了测试，发现在SH．ICSP上极性

3、调节剂的含量对拆分系数的影响很小，而在另外三种CSP上，拆分系数则随着极性调节剂含量的减少而增大。分析其中的拆分机理，认为丙卡特罗分子中既能与酸性芳香基团发生n．n作用，也能与碱性芳香基团发生n-n作用的特殊芳香基团，是使得这种药物能被广泛拆分的主要原因。此外，丙卡特罗分子的特殊构型也对拆分起到了积极作用。根据手性固定相设计的相互作用原理，以丙卡特罗的分子结构为原型，保留并改进了丙卡特罗分子中有利于拆分的积极因素，设计了一种新型的手性固定相，预计它可能具有较广泛的拆分范围。关键词：药物分析高效液相色谱手性识别手性固定相对映体拆分P532《07Ch

4、iralSeparationsofSelectedPharmaceuticalsonBrush-TypeChiralStationaryPhasesMajor：ChemicalEngineeringPostgraduate：LIANGYanmingSupervisor：ProfessorSONGHangFourNASIDs，three6一blockers，fourrespiration—drugs，ach／ralreagentandelevenotherpharmaceuticalswithrepresentativemolecularstruc

5、tureshavebeenselectedandtestedonchiralStationaryPhaseincludingWhelk—01，SH一1，DNB—POandDNB—LeucinebyHPLCindifferentmobitephases．Based010theresultsabove，thechiralrecognitionmechanismhavebeendiscussedfurther．ItshowsthattheWhelk—O1canresoluteproglumide。acctyl-tryptophaneandprocate

6、rolenantiomerswhiletheSH-ICSPcanonlyresolutetheprocateroleaantiomersTheⅡ-groupinthisCSPisassumedtOberesponsibleforitsinceitisnotdesignedtoresolutethedrugs．ComparingwiththestructureofWhelk-O1，aacid·Ⅱ-grouphavebeenintroducedtoSH-1CSPtoenhanceitschiralrecognitionability．Ther／ewW

7、helk一0i—likeCSPisassumedtohavesimilarchira!recognitionabilitywithit．TheprocaterolenantiomerscanberesolutedonfourCSPswithsatisfactoryehiral·-resolution--factorsandtheeffectsofcontentofpolarmodifierinmobilephasehavebeentested．Theresultsshowthatthechiral·resolution—actorsonWhelk

8、．01，DNB．PGCSPandDNB-LeucineCSPwillincreasewiththedecreaseofpolarmodi