探索咪唑醛的合成工艺研究

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1、浙江大学硕士学位论文咪唑醛的合成工艺研究姓名：俞章森申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：胡望明20100515浙江大学硕士学位论文摘要本文研究了洛沙坦药物中间体2．丁基-4．氯．5．甲酰基咪唑的合成工艺，采用经典的Pinner酸催化法合成盐酸亚戊脒，加甲醇钠中和，与甘氨酸发生胺化反应，在三氯氧磷和二甲基甲酰胺组成的Vilsmeier试剂作用下，发生氯化甲酰化反应。本文打通了咪唑醛合成的工艺路线，在此基础上考察了各种因素对反应的影响，确定了各步合成反应适合的工艺条件。实验结果如下：1．采用了经典的Pinner酸催化法合成盐酸亚戊脒，获得了

2、较合适的工艺条件：原料戊腈、甲醇，氯化氢气体的摩尔比为1：1．3：1．4，于00(2下通氯化氢气体2小时，于15。(2下保温反应12小时，摩尔收率为0．932(相对于戊腈)。于OoC下加碱中和、过滤、减压蒸馏、真空干燥即可制得亚戊脒。2．采用甘氨酸胺化亚戊脒合成N．羧甲基戊脒，并确定了较合适的工艺条件：甲苯为溶剂，亚戊脒与甘氨酸在200C下反应2小时，得到产品N．羧甲基戊脒，摩尔收率为0．842(相对于甘氨酸)。3．Pinner反应阶段，选择使用甲醇钠代替液碱中和盐酸戊脒，有效地降低了反应温度的要求，减少了工艺步骤，提高了N．羧甲基戊脒的反应

3、收率4．合成2．丁基-4．氯．5．甲酰基咪唑时，选择使用经典的Vilsmeier反应，采用制取Vilsmeier试剂(三氯氧磷与二甲基甲酰胺反应)的同时发生氯化甲酰化反应，获得了较合适的工艺条件：N．羧甲基戊脒、三氯氧磷、二甲基甲酰胺的摩尔比为1：2．8：3．0，于600C下加二甲基甲酰胺，控制滴加速度，使温度自动升至1000C，保温反应2小时，再水解，萃取、减压蒸馏、用异丙醇重结晶，最终得到咪唑醛，单步摩尔收率达0．83(相对于N．羧甲基戊脒)，总摩尔收率也由文献值的0．55提高为0．69(相对于戊腈)。。5．考察了溶剂甲苯回收对反应产品收

4、率和质量的影响，探讨氯化甲酰化反应生成的氯化氢气体的回收利用，研究过量的三氯氧磷产生的高含磷酸废水的处理方案。关键词：咪唑醛；Pinner反应；Vilsmeier试剂；氯化甲酰化浙江大学硕士学位论文Abstract2-Butyl-4-chloro一5一formy·limidazoleisAkeyintermediateofLosartan．ItWassynthesizedfromvaleronilrilebyPinnerreaction，neutralizationbyCH30Na,aminationandVilsmeierreactionw

5、ithPOCl3andDMF．Thesuitabletechnicalconditionsforsynthesizingthetargetcompoundwereinvestigatedindetail．Theresultswereasfollows：1．Thesuitabletechnicalconditionsforsynthesizingmethylpentanimidatewere：themoleratioofvaleronitrile，methanolandHCIl：1．3：1．4，ventingHCIat0"Cfor2hours，

6、holdingreactiontemperature15℃for12hours．neutralizedatO℃．ThenO．932yieldofmethylpentanimidateWasobtained．2．Thesuitabletechnicalconditionsforsynthesizing(pentanimidoylamino)aceticacidwere：themoleratioofglycineandvaleronitrilel：1，thetemperature20"C，thereactiontime2hours．ThenO．8

7、42yieldof(pentanimidoylamino)aceticacidWasobtained．3．WesubstitudedCH30NaforNaOHtoneutralizehydrochloridetogetmethylpentani-midate．AndthenthesynthesisrouteWaSsimplified：methylpentanimidategettedaboveCandirectlyreactwithglycinewithoutfurtherpurificationandtheyieldWasincreased

8、．4．Thesuitabletechnicalconditionsforsynthesizing2-Butyl-4-chloro-5-formy—limidazol