在哺乳动物线粒体中dna甲基化转移酶,胞嘧啶甲基化,和胞嘧啶羟甲基化

《在哺乳动物线粒体中dna甲基化转移酶,胞嘧啶甲基化,和胞嘧啶羟甲基化》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、哺乳动物线粒体中DNA甲基化转移酶1，胞嘧啶甲基化和胞嘧啶羟甲基化MitochondrialDNA(mtDNA)hasbeenreportedtocontain5-methylcytosine(5mC)atCpGdinucleotides,asinthenucleargenome,butneitherthemechanismgeneratingmtDNAmethylationnoritsfunctionalsignificanceisknown.Wenowreportthepresenceof5-hydroxymethylcytosine(5hmC)aswellas

2、5mCinmammalianmtDNA,suggestingthatpreviousstudiesunderestimatedthelevelofcytosinemodificationinthisgenome.DNAmethyltransferase1(DNMT1)translocatestothemitochondria,drivenbyamitochondrialtargetingsequencelocatedimmediatelyupstreamofthecommonlyacceptedtranslationalstartsite.线粒体DNA（mtDNA）

3、已经报道在核基因组中CpG二核苷酸上包含5甲基化胞嘧啶（5mC），但是mtDNA甲基化产生的机制和它功能的重要性都还不知道。我们现在报道5hmC5羟甲基化胞嘧啶和5mC一样存在于哺乳动物mtDNA中，表明之前的研究低估了胞嘧啶修饰在基因组中的水平。DNA甲基化转移酶1（DNMT1）转移到线粒体，被一个线粒体靶序列？驱动立刻定位到大家公认的转录起始位点？的上游。Thistargetingsequenceisconservedacrossmammals,andtheencodedpeptidedirectsaheterologousproteintothemitocho

4、ndria.DNMT1istheonlymemberofthethreeknowncatalyticallyactiveDNAmethyltransferasestargetedtothemitochondrion.MitochondrialDNMT1(mtDNMT1)bindstomtDNA,provingthepresenceofmtDNMT1inthemitochondrialmatrix.mtDNMT1expressionisup-regulatedbyNRF1andPGC1α,transcriptionfactorsthatactivateexpressi

5、onofnuclear-encodedmitochondrialgenesinresponseto（响应，反应）hypoxia,andbylossof（失去）p53,atumorsuppressorknowntoregulatemitochondrialmetabolism.AlteredmtDNMT1expressionasymmetricallyaffectsexpressionoftranscriptsfromtheheavyandlightstrandsofmtDNA.Hence,mtDNMT1appearstobe（好像是，仿佛）responsiblefo

6、r（是的原因，为负责）mtDNAcytosinemethylation,fromwhich5hmCispresumedtobederived,anditsexpressioniscontrolledbyfactorsthatregulatemitochondrialfunction.这个靶序列在哺乳动物中是保守的，编码的多肽引导一个外源蛋白到线粒体上。DNMT1是三个已知催化活性的DNA甲基化转移酶中唯一一个针对线粒体的。线粒体DNMT1（mtDNMT1）结合mtDNA，证明线粒体基质中存在mtDNMT1。NRF1和PGC1α上调mtDNMT1的表达，转录因子激活核

7、编码线粒体基因的表达是对低氧的反应，失去P53，一个肿瘤抑制因子已知可调节线粒体新陈代谢。改变mtDNMT1表达不对称地影响mtDNA重链和轻链的转录表达。因此，mtDNMT1好像是mtDNA胞嘧啶甲基化的原因，推测它衍生出5hmC，调节线粒体功能的因子控制mtDNMT1的表达。正文Inthenucleus,cytosinemethylationcooperateswith（合作，协作）N-terminalhistonemodificationstoestablishasilencedchromatinstructure(1),thus（从而）regulatin