强化降脂之利弊权衡

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1、强化降脂之利弊权衡2006-02-1700:00来源：国际循环   在社会经济及营养、卫生、医学事业飞速发展，人类寿命不断延长的今天，由于缺乏体力活动、肥胖、精神压力等因素导致的高血压、高血糖、血脂紊乱已成为人类健康的头号大敌，由此造成的糖尿病和心血管疾病也随之成为人类最主要的致死原因。   糖尿病和心血管疾病患者通常伴有血脂代谢紊乱，而血脂异常又是心血管疾病发生及进展的重要诱因。   血浆中低密度脂蛋白(LDL)是沉积在动脉壁粥样硬化斑块的主要脂质成分，血管壁内和动脉粥样硬化损伤处的所有主要细胞都能氧化

2、LDL，产生氧化型LDL(Ox-LDL)，轻度氧化的LDL或微小修饰的LDL(mmLDL)在引起单核细胞聚集方面具有启动因子的作用，巨噬细胞吞噬了大量的Ox-LDL后就衍变成泡沫细胞，巨噬细胞或泡沫细胞内的脂质饱和后，无论破裂与否，都可释放大量的活性物质，加速病变的进展。泡沫细胞逐渐增多并融合，形成脂质条纹，继而发展为成熟的粥样斑块。事实上，在临床症状出现之前，血管壁的动脉粥样硬化就早已存在了，这种病变发展到一定程度，发生血栓形成、血管狭窄甚至完全性堵塞或斑块破裂，导致心肌梗死、猝死等严重心血管事件。因此

3、，降低LDL是防治心血管疾病的关键一环。   他汀类药物可以通过抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶即HMG-CoA还原酶,降低总胆固醇、LDL-C及甘油三酯，同时升高HDL-C。1994年的4S研究首次明确了辛伐他汀20mg调脂治疗在降低LDL－C的同时，可以显著降低血脂异常患者死亡率高达30%，并同时减少心梗的发生及冠脉血运重建的必要。从此，关于他汀治疗改善患者预后的研究前仆后继，不断涌现。上世纪90年代，一系列此类研究得出共同的结论：大多数他汀治疗是安全的，可使患者风险降低25%~30%；并将他汀的

4、受益人群扩展到冠心病、心血管疾病和糖尿病患者；同时指出，对于大多数这样的患者他汀的应用还非常不足。    HPS研究，揭开强化降脂序幕    2002年发表的心脏保护研究（HPS）是迄今为止规模最大的血脂研究，其意义在于：无论对女性、糖尿病、脑血管疾病、外周血管疾病、老年患者还是经过治疗的高血压患者，甚至对于血脂水平正常或较低（包括LDL-C已在100mg/dl以下）的患者，应用辛伐他汀40mg调脂治疗仍能进一步获益。该研究中受试者为20536例冠心病及心血管病高危患者，治疗组服用较大剂量的辛伐他汀40m

5、g/d，随访5年。辛伐他汀治疗较安慰剂使LDL-C平均降低37%，冠心病事件减少24%，卒中风险降低25%，总死亡率降低13%。   其亚组研究发现，LDL-C水平高于135mg/dl、116~135mg/dl及低于116mg/dl三组患者的血管事件风险分别降低19%、26%和21%，表明辛伐他汀40mg治疗对LDL-C水平正常或较低患者的益处与LDL-C高水平患者相似。也就是说，对于实验室检查血脂“正常”的冠心病及心血管病高危患者，仍应给予调脂治疗。   在疗效得到公认的同时，辛伐他汀40mg的安全性也

6、是有目共睹的。在HPS研究中，辛伐他汀40mg组的不良反应发生率及停药率均与安慰剂组无显著差异，ALT＞4×ULN在辛伐他汀组10269例患者中发生率仅为0.42%，安慰剂组发生率为0.31%；同样CK＞10×ULN在辛伐他汀组为0.11%，安慰剂组为0.06%，均无统计学差异。      HPS的重要意义还在于它揭开了对心血管疾病高危患者进行强化降脂研究风潮的序幕。    REVERSAL研究， 强化降脂延缓动脉粥样硬化病变进展   为了研究加大他汀剂量的强化降脂治疗能否进一步延缓动脉粥样硬化病灶的进展

7、，人们设计了REVERSAL（强化降脂逆转动脉粥样硬化）研究。该研究首次应用血管内超声方法测定冠状动脉粥样硬化斑块总体积变化，评价强化降脂治疗对斑块消退的作用。654例冠心病患者用阿托伐他汀80mg/d强化降脂治疗，以普伐他汀40mg/d常规降脂作为阳性对照。强化调脂组对LDL-C的降低作用显著优于常规调脂组（46%比25%），对CRP的降低作用也更显著(36%比5%)。强化调脂组冠脉粥样斑块总体积减少0.4%，常规调脂组斑块总体积增加2.7%，两组间有显著差异（P＝0.02）。该研究表明强化调脂治疗对动

8、脉粥样硬化病灶进展具有显著的延缓作用。   既然强化调脂对冠心病的解剖学病变具有缓解作用，那么这种益处是否能转化为临床预后的改善呢？HPS和REVERSAL研究犹如两块试金石，点醒了医学工作者，从此冠心病患者强化调脂临床研究此起彼伏，处处开花。    TNTvsIDEAL，强化降脂药物疗效与安全性之争；TNT研究，阿托伐他汀80mg收之桑榆，失之东隅   其中比较大型的如2005年3月8日公布的TNT研究，为对15464例冠心