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《(医学)药理学-第6-7章拟胆碱药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、拟胆碱药Cholinergicdrugs拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 （MN受体激动药，M受体激动药）抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体激动药N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) [来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收
2、，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药MN受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine,ACh)药理作用M样作用（M样症状）眼：瞳孔缩小，睫状肌收缩（缩瞳，眼痛，视力模糊）腺体：泪腺，汗腺，唾液腺分泌（流泪，流涎，盗汗）平滑肌：胃肠，膀胱，呼吸道平滑肌收缩括约肌舒张（恶心呕吐，腹痛腹泻，尿失禁，呼吸困难，肺水肿）心血管：心脏功能下降，血管扩张（心率下降，血压下降，心音减弱）拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药MN受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine
3、,ACh)药理作用N样作用（N样症状）N1受体兴奋心血管兴奋+平滑肌，腺体，瞳孔兴奋（心率加快，血压升高+M样症状的眼，腺体和平滑肌症状）N2受体兴奋骨骼肌收缩（肌震颤，麻痹）醋甲胆碱(methacholine)药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。卡巴胆碱（carbacholine)氨甲酰甲胆碱药理作用基本与ACh相同 不同点：不易被AChE水解， 作用较持久。临床应用：主要外用于青光眼 （0.5%~1.5%滴眼液）拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药MN受体激动药贝胆碱(betha
4、nechol,氯贝胆碱）药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中(二)、生物碱类(M受体激动药)毛果芸香碱（polocarpine,匹鲁卡品)为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid)拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药M受体激动药拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药M受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品)药理作用选择性激动M受体可引起全部M样作用 以对眼及外分泌腺作用更为明显。1.
5、对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压房水产生及回流(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带晶状体2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼开角型(open-closureglaucon
6、ma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。二、N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。[毒性作用]烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原
7、形从肾排出。[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第七章抗胆碱酯酶药胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE)ChE假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)AchE水解Ach示意图AchE水解Ach步骤AChE水解ACh的过程为：①酶的阴离子部位通过静电引力与ACh分子中的季铵阳离子头部位结合；同时酶的酯解部位的丝氨酸的羟基与ACh分子的羰基碳
