(医学)有机化学第十二章

《(医学)有机化学第十二章》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十二章羧酸衍生物◆概述1、羧酸衍生物：羧酸分子羧基发生变化所生成的化合物.2、羧酸衍生物包括：酰卤、酸酐、酯、酰胺和腈.举例(盐酸普鲁卡因）（苯巴比妥）★盐酸普鲁卡因（奴佛卡因）★苯巴比妥（鲁米那）（苯巴比妥钠）第一节结构和命名一、结构1、通式：2、共振极限式◆电荷分离极限式（2）对共振杂化体的贡献大小取决于L的电负性。（1）（2）※腈的共振结构式二、命名1、酰卤与酰胺(1)酰亚胺：N原子上连有两个酰基的酰胺.(2)内酰胺：环状酰胺.3-甲基戊酰溴1，2-苯二甲酰亚胺δ-戊内酰胺N,N-二甲基甲酰胺(DMF)2、酸酐

2、、酯和腈①多元醇酯称为某醇某酯②腈的主链碳原子个数应包括-CN中碳原子苯甲酸酐丁二酸酐3-甲基-4-丁内酯苯甲腈3.官能团选为母体化合物的优先顺序为：RCOOH>RSO3H>(RCO)2O>RCOOR’>RCOX>RCONHR’>RCN>RCHO>RCOR’>ROH>ArOH>RNHR’>ROR’4、羧酸衍生物的官能团作为取代基时的名称甲氧甲酰基乙酰氧基氨甲酰基氯甲酰基氰基第二节物理性质一、溶解性二、光谱特征1、IR①羧酸衍生物：1850～1630cm-1强吸收峰②酸酐※1845～1745cm-1有2个吸收峰※1300

3、～1050cm-1有吸收峰C-O③酯※1735cm-1有吸收峰※1310～1050cm-1有2个吸收峰④酰胺※1650cm-1有吸收峰※3500～3200cm-1有吸收峰⑤腈：C≡N:2260～2240cm-1(C≡C:2250～2100cm-1)C-ON-H①羧酸衍生物：羰基α-H:δ=2～3ppm②酯：分子中烷氧基α-H:δ=3.7～4.1ppm③酰胺：分子中N-H:δ=5～9.4ppm(宽而矮的典型吸收峰)2、NMRA：4.119B：2.038C：1.260J(A,C)=7.1Hz.A：7.52-7.07B5.9

4、C5.5D3.573、MS①酯、酰胺易发生α-裂解.②丁酸甲酯的MS图★麦氏重排裂解αβγ4359717487102丁酸甲酯MS图第三节化学反应一、水解、醇解和氨解1、反应通式2、反应机理：亲核加成-消除(四面体氧负离子中间体)3、影响反应速率的因素①利于中间体稳定的因素将有利于反应.②离去基团L越稳定，越容易离去，相应反应速率越快。※离去基团L的稳定性顺序：X-﹥RCOO-﹥RO-﹥NH2-※离去基团L的离去能力：X-﹥RCOO-﹥RO-﹥NH2-4、羧酸衍生物的反应活性顺序：酰卤﹥酸酐﹥酯﹥酰胺≈腈5、水解(hyd

5、rolysis)：生成羧酸①酰卤：低分子酰卤极易水解(低温弱碱）②酸酐：在酸性、碱性及中性下水解（难溶于水）③酯：酸或碱催化(常用碱催化)◆OH-既是催化剂，也是反应试剂（主要）(较少)(3-1)酰氧键断裂机理（18O标记的醇）（手性碳）（构型保持）(3-2)酰氧键断裂过程解析R’O-+R’O-+(3-3)影响酯水解反应速率的因素※四面体中间体的稳定性.※空间位阻对四面体中间体的形成有较大影响.※酯水解在酸催化下也能进行！（影响其反应速率的主要因素仍然是空间位阻）(3-4)酸催化水解过程质子转移(3-5)少数酯：酸催化

6、水解为烷氧键断裂④酰胺的水解⑤腈的水解（5-1）酸催化水解过程◆控制条件,腈部分水解.互变异构6、醇解①酰卤的醇解:很易进行②酸酐的醇解:反应较酰卤温和③酯的醇解:酯交换（esterexchange）烯醇酯④腈的醇解（亚胺酸酯盐酸盐）◆亚胺酸酯与过量乙醇作用生成原羧酸酯.原乙酸三乙酯7、氨解①酰卤的氨解：迅速生成酰胺哌啶81%②酸酐的氨解：反应温和，速率比酰卤慢.★★★Ⅰ、酰化反应（acylation）：即酰卤与酸酐的醇解和氨解反应.Ⅱ、酰化反应用于制备前药.◆增加脂溶性，利于体内吸收；◆延长作用时间；◆降低毒性，提高

7、疗效等。Ⅲ、用于氨基、羟基的保护等.Ⅰ、生物体内蛋白质代谢所用催化剂是酶.Ⅱ、酶催化剂的特征：★高度专一性★催化能力强Ⅲ、生物体内的酰化反应:辅酶A参与★辅酶A：缩写为CoA或HS—CoA(辅酶A构成:β-巯基乙胺、泛酸和3’,5’-三磷酸腺苷)辅酶A:是酰基转移酶的辅酶,活性部位是其末端巯基.β-巯基乙胺3’5’※泛酸:由β-丙氨酸与2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酸以酰胺键连接.3’,5’-三磷酸腺苷β234★乙酰辅酶A的形成★硫酯键不稳定,RS-易离去(混合酸酐)(胆碱)辅酶A胆碱③酯的氨解※不需要催化剂※应用于

8、药物合成胃复安胃复安二、与有机金属化合物的反应1、与格氏试剂的反应(叔醇)(二元醇)(内酯)0℃冷却的格氏试剂2、与二烃基铜锂的反应三、还原反应◆活性顺序：酰卤﹥酸酐﹥酯﹥羧酸1、氢化锂铝还原65%氢化锂铝※酰卤经Rosenmund反应生成醛小结2、其他还原反应①Bouveault-Blanc还原②腈的催化氢化③Stephenre