药化重点整理

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1、第七章抗肿瘤药第一节生物烷化剂作用机制:在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有丰富电子的基团，–如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等–如DNA、RNA或某些重要的酶类发生共价结合，使其丧失活性或者使DNA分子发生断裂。毒副反应：属于细胞毒类药物–对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用产生严重的副反应–恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等易产生耐药性而失去治疗作用(一)氮芥类盐酸氮芥生理pH7.4时，脂肪氮芥的β-氯原子离去生成乙撑亚胺离子，与DNA的亲核中心起烷化作用，为双分子亲核取代反应（SN2）环磷酰胺本品的无水物为

2、油状物，在丙酮中和水反应生成水合物而结晶析出代谢活性物质：去甲氮芥、磷酰胺氮芥、丙烯醛(二)乙撑亚胺类塞替派直接含有活性的乙撑亚胺基团的化合物体内代谢生成替派而发挥作用，所以，塞替派可认为是替派的前药(三)亚硝基脲类卡莫司汀均具有β-氯乙基亚硝基脲结构，具有广谱抗肿瘤活性。β-氯乙基具有较强的亲脂性，因此易通过血脑屏障(四)磺酸酯类白消安属于非氮芥类烷化剂甲磺酸酯基是较好的离去基团，生成的正碳离子可与DNA中的鸟嘌呤结合而产生分子内交联，毒害肿瘤细胞双功能烷化剂(五)金属铂配合物顺铂顺式(Z)异构体有效，反式异构体无效。微溶于水，水溶液不稳定，逐渐水解和转化

3、为反式异构体，水解生成的水合物进一步生成有毒的低聚物。但在0.9%氯化钠液（生理盐水）中，低聚物可迅速转化为顺铂。第二节抗代谢药物作用机制：通过干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。抗代谢物是应用代谢拮抗原理设计的，在结构上与正常代谢物类似，一般是将正常代谢物的结构作细小改变，例如应用电子等排原理一、嘧啶拮抗剂C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解；氟化物的体积与原化合物几乎相等，分子水平代替正常代谢物。胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂毒性较大–引起严重的消化道反应

4、和骨髓抑制等副作用盐酸阿糖胞苷胞嘧啶拮抗剂转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用，抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，抑制DNA合成二、嘌呤类拮抗剂巯嘌呤鸟嘌呤的类似物在体内转化为硫代鸟嘌呤核苷酸，影响DNA和RNA的合成。三、叶酸拮抗剂甲氨蝶呤干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成；对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长第三节抗肿瘤抗生素一、多肽类抗生素二、蒽醌类抗生素盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）米托蒽醌第四节抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物一、喜树碱类二、长春碱类三、紫杉醇类抑制聚合状态微管解聚的药物第八章抗生素作用机制:干扰细菌细胞壁合成：使

5、细胞破裂死亡。─包括青霉素类和头孢菌素类损伤细菌细胞膜：影响膜的渗透性。─包括多黏菌素和短杆菌素抑制细菌蛋白质合成：干扰必需的酶的合成。─包括大环内酯类、氨基苷类、四环素类和氯霉素抑制细菌核酸合成：阻止细胞分裂和酶的合成。─包括利福平等第一节β-内酰胺抗生素β-内酰胺环的作用：四元环张力较大，其化学性质不稳定，易发生开环导致失活；β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。一、青霉素类青霉素G的化学性质：强酸或二氯化汞条件：发生裂解，生成：青霉酸和青霉醛酸。青霉醛酸不稳定，释放出二氧化碳，生成青霉醛稀酸溶液中（pH4.0）室温条件：经重排生成青霉二酸

6、，进一步分解生成青霉胺和青霉醛。碱性条件（或酶的作用）：生成青霉酸加热时易失去二氧化碳，生成青霉噻唑酸，遇二氯化汞后，进一步分解生成青霉醛和青霉胺。缺点:不能口服给药，胃酸导致β-内酰胺环开环和侧链水解，失去活性水溶液在室温下易分解；易引起过敏反应；体内作用时间短；耐药性半合成青霉素：利用青霉素g为原料，在偏碱性条件下，经青霉素酰化酶进行酶解，生成6-氨基青霉烷酸（6-APA），是半合成青霉素的主要中间体。再与相应的侧链酸进行缩合，其缩合方法通常有三种。①酰氯法②酸酐法③DCC法青霉素结构改造：延长作用时间：与分子较大的胺制成难溶性盐，–普鲁卡因青霉素、苄星

7、西林；羧基酯化，–醋甲西林耐酸青霉素：在酰胺基α位引入吸电子基团，如非奈西林、丙匹西林和阿度西林耐酶青霉素：在青霉素6位侧链酰胺基上引入具有较大空间位阻的基团，如苯唑西林广谱青霉素：在青霉素酰基α位引入极性亲水性基团-NH2、-COOH、-SO3H等，如阿莫西林青霉素钠由β-内酰胺环、四氢噻唑环及酰胺侧链构成临床上通常使用粉针，注射前用注射用水新鲜配制。阿莫西林一个手性碳原子，临床用其右旋体，即R构型青霉素的构效关系二、天然头孢菌素和半合成头孢菌素头孢菌素比青霉素类稳定：1.头孢菌素类：四元环并六元环；青霉素类：四元环并五元环，头孢菌素类稠合体系受到的环张力

8、小；2.头孢菌素类β-内酰胺环上的N的孤对电子可以与