脑内血管紧张素II系统在穹窿下器升压反应中的应用

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1、38生理学报,1999年2月,51(1),38～44ActaPhysiologicaSinica脑内血管紧张素Ⅱ系统3在穹窿下器升压反应中的作用常彦忠　顾蕴辉(北京医科大学生理系,北京100083)摘　要文献报道脑内存在血管紧张素Ⅱ系统。与此一致,本工作用氨基甲酸乙脂麻醉、箭毒制动、人工呼吸的大鼠观察到:(1)穹窿下器(SFO)、室旁核(NPV)或NPV的投射区:延髓头端腹外侧区(RVLM)、导水管周围灰质(PAG)、蓝斑(LC)内注入血管紧张素Ⅱ(AⅡ)均引起升压反18应;(2)SFO升压反应可

2、被双侧NPV或RVLM内预先注入[Sar,Thr]2AⅡ(ST2AⅡ,AⅡ拮抗剂)明显衰减,NPV升压反应也可被RVLM内注入ST2AⅡ削弱;(3)双侧PAG用ST2AⅡ预处理后,AⅡ引起的NPV2或SFO2升压反应均明显减小;(4)NPV升压反应还可被双侧LC内预先注射ST2AⅡ衰减,但SFO升压反应不受影响。结合我们以往工作曾显示兴奋PAG或LC均可作用于RVLM引起升压反应,目前的结果表明:SFO内的AⅡ能神经元通过NPV内AⅡ能神经元,不仅可直接作用于RVLM引起升压反应,而且还可间接通过

3、PAG作用于RVLM起升压作用,但LC不参与SFO升压反应。关键词:血管紧张素Ⅱ;升压反应;穹窿下器;室旁核;导水管周围灰质;蓝斑学科分类号:R33812　　脑内存在肾素2血管紧张素系统。文献报道延髓头端腹外侧区(RVLM)的AⅡ在自发性[1,2][1]高血压大鼠发展高血压中起重要作用,但RVLM内AⅡ的来源不明。考虑到以下事[3][4]实:(1)室旁核(NPV)投射到RVLM,NPV和穹窿下器(SFO)内均富有AⅡ能神经元,[5]NPV又接受SFO的AⅡ能投射,损毁NPV使刺激SFO引起的升压反

4、应减小;(2)有一些[6]实验资料显示室周去甲肾上腺素系统是AⅡ引起渴饮和升压反应的关键部位,而脑内AⅡ[7]的较高结合部位除SFO、NPV外,尚有导水管周围灰质(PAG)和蓝斑(LC),后两者都是去甲肾上腺素能神经元比较集中的室周组织,我们以往的工作还曾显示:谷氨酸兴奋尾端[8]PAG腹外侧部可通过RVLM内的α2和β2肾上腺素受体产生升压效应,而兴奋LC则通过[9]RVLM内的α2、β2和M2受体引起升压反应;我们设想:AⅡ作用于SFO有可能通过SFO的AⅡ能投射纤维进而激活NPV内的AⅡ能神

5、经元,后者可直接作用于RVLM2交感兴奋神经元,也可能还间接通过PAG或LC兴奋RVLM2交感兴奋神经元,引起升压反应。因此,本工作:(1)观察AⅡ分别注入SFO、NPV、RVLM、PAG或LC的心血管效应。(2)分别在双侧NPV或RVLM内注射AⅡ拮抗剂,检验其对SFO内注入AⅡ引起的心血管反应之影响;以及RVLM用AⅡ拮抗剂预处理后,NPV内注入AⅡ引起的心血管反应之变化。(3)检验PAG或LC内注射AⅡ拮抗剂对AⅡ引起的SFO2或NPV2心血管反应的作用。1998201212收稿　　1998

6、204207修回3国家自然科学基金(No139170899)及卫生部科研基金(No191501354)资助项目©1995-2005TsinghuaTongfangOpticalDiscCo.,Ltd.Allrightsreserved.1期　　　　　　常彦忠等:脑内血管紧张素Ⅱ系统在穹窿下器升压反应中的作用391　材料和方法111　动物处理　　实验用雄性Wistar大鼠,体重170～300g;在20%氨基甲酸乙脂(115g/kg,ip)麻醉下进行手术。术后将动物固定在脑立体定位仪上,用直接法测血压

7、,用心电图机记录心率变化;最后腹腔注射011%筒箭毒(2mg/kg)制动,并进行人工呼吸(75次/min),调节人工呼吸的通气量,待血压平稳后进行各项实验。整个实验过程中直肠温度维持在(37±015)℃。详细的手术过程、实验装置、微量注射技术、实验结束后固定脑组织、进行[10]冰冻切片、染色、按照图谱确定注射部位等措施均同以往实验。[11]112　核团定位　　下丘脑核团的定位按照Jacobowitz和Palkovits图谱进行:SFO的坐标为A5780～6060μm,LR0mm,大脑表面下416m

8、m;NPV位于A5340～5660μm,LR[12]0135mm,脑表面下616mm。脑干核团的定位参照Palkovits和Jacobowitz图谱进行,RVLM:P510～515mm,LR118～119mm,小脑表面下810～812mm(相当于延髓的下橄榄核头端三分之一的外侧);尾端PAG腹外侧部:P011～110mm,LR017mm,脑表下513～514mm;LC:P218mm,LR114mm,小脑表面下418mm,注射管顶端恰插至核团的背侧缘,以避免其受损伤。113　脑内微量