氩氦靶向治疗肺癌的基础及临床研究

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1、中国人民解放军军医进修学院博士学位论文氩氦靶向治疗肺癌的基础及临床研究姓名：王洪武申请学位级别：博士专业：呼吸内科指导教师：刘又宁2003.5.1忙，+院¨h仁之氙氨靶向治疗肺艄的聃砒成临床川)L氩氦靶向治疗肺癌的基础及临床研究(中文摘要)⋯』勺通过体外实验，脱察氩氦刀在空气及水中温度响应曲线，^水IIl㈣戊冰球盼『肯况，划‘体外培养肺癌细胞的直接杀伤作用，及抓j㈨I⋯㈣痛细胞刈骨髓树突状细胞的免疫介导作用。在动物实验-h

2、。订法：I、。江’e及水中实验：将多个热电偶用透明胶带固定在氲氦／J¨，』川0

3、。，分别记录超导刀在空气及水中的温度变化及刀前端在水1}-形成冰球的大小。2、埘体外细胞的作用：用氩氦刀直接冻融体外培养的小细胞川，煳(Ncl一H446)细胞，用光镜观察其形态的变化。从人骨髓中分离、培养树突状细胞(Dcs)，从人外周血中分离、腑撑淋巴细J融(7rCs)。其验‘：癌细胞凋l∑实验分二i组：(1)Tcs组；(2)Tcs+DcsⅢ．(：{)细胞毒性T淋巴细胞(cTLs)组，将事先受冻融肺癌细胞恻激的I)c一加入’rcs共培养。在上述三组细胞中分别加入正常生长{J

4、(JN(1l_I{1

5、46细胞，再共培养三天后，分别用光镜和流式细胞仪观水矧i癌细胞凋■清况。’哎验二：杀癌细胞活性实验，分三组(1)Tcs组，(2)Tcs+Dcs：，忆(：{)(”hH纠。i二述三组细胞内分别加入用同位素“cr标记的NL、1．11446细胞，37℃孵育5h后，取上清液测每管的放射值(cpm)，排僻乐瘸自H胞活性。同时，用光镜观察三组癌细胞中有无凋[：。3、动物实验：大白兔麻醉后，分别暴露肝脏和右颈动脉，将，崞仃热l乜偶的氩氦刀插入肝脏和动脉旁，观察冰球形成情况和动脉的7楚化。3、临床应用：237例肺癌患者采用CT引导下经皮肺穿刺氩氦*断tj÷俐j?278例次，治疗病灶307个。

6、术中用多功能心电监护仪监M心j讧、【0LJIj等的变化，术后5～10分钟再次cT扫描，以观察冰球人小肢何无气胸等并发症。术后不同时段复查cT、正电子发射扫J

7、j{_}(I，ET)、病理及患者存活情况。2，_Ir}J”丫阢㈣』睁t氧氢靶向治疗帅编的垠础成临J未州究结果：小研究首先验证了实验机器的性能，1刍：空气实验中发现“m【7LJr始冷冻时，月尖温度迅速降奄一130℃二二右，并保持稳定。，J√洲；fp的温度卜降最快、温度最低，刀丰『外壁其他部位温度也丌0㈧、降，fIf速度稍慢，距离刀尖最远的监测点(离刀尖8cm)处稳jd。。¨耍人约为一20℃。实验中，明显看到刀杆

8、j{『端

9、结霜，而刀杆后“Ⅲ⋯心比观象发，{三，基本保持在室温。在水中实验发现，刀杆的温慢7蜮化t』在，己。e中相似。当氩7i降温时，刀尖的温度迅速下降，1分"bi稳定住．120℃，远离刀尖的部位温度F降稍慢，同时看到刀”时端逐渐形成冰球，3分钟庄右冰球可达4×3cm。当氮气升温时，冰J水义lU‘仡1分钟左右迅速融化。由此验证了氩氦刀制冷或加热只蚓聪虎超导刀的前端，刀杆具有较好的冷热绝缘性能。在动物实验巾出发现，筑氦刀冷冻兔肝脏可使肝内形成冰球，随着时11习J的延K，冰f

10、水逐渐扩人。氦气升温后，冰球逐渐融解。：茂，：薮c，]埘体外培养的小细胞肺癌细胞有明显的灭活作用。氩氦／J处肌质

11、即刻观察癌细胞，可见胞浆破裂，细胞核溶解，继续培养二4小时，呵见癌细胞完全坏死。单纯TCs或无细胞毒的TCs(刺激I淋巴细胞的I)cs未受冻融癌细胞刺激)，并不引起明显的肺癌靶细№州I’：，}0有受冻融肺癌细胞剌激的DCs激发T淋巴细胞后，产10l‘门(川．一／j会引起明显的肺癌靶细胞凋亡，在光镜和电镜下可见凋㈡’10煽细j地和胞内的凋亡小体。同样可观察到，单用Tcs或无细胞一警的f、cs(刺激T淋巴细胞的DCs未受冻融癌细胞刺激)对肺癌细憎无}如辊杀伤活性，只有Dcs受冻融的肺癌细胞刺激后，爿‘会激发(‘m。产生对靶细胞的杀伤活性。由此可见，经冻融破坏后的肺癌细胞，填溶解

12、物可作为一种肿瘤全细胞抗原致敏DCs，有效激发特异悱(”¨．、，引起肿瘤细胞凋亡，从而发挥免疫介导的作用。11f『}床应用：氲氦刀术后即刻CT扫描显示，氩氦刀形成的冰球缒箍JJl【J内肿瘤的面积(疗效)与肿块大小及部位有关。124例直径。4cm的肺内肿块，冰球覆盖肿瘤面积达96．7％．显效率可达96．0％，⋯J183例值径>4cm的肿块，冰球覆盖肿瘤面积达79．6％，显效率达n()7％。F术过程较安全，术中仅有25．9％的患者出现一过性轻度㈨』I、m‰无1例术中死亡。术后并发症较少，术后59．6％患者少㈦1}}咖，